2-azido-N⁶-methyl-9-(β-D-ribofuranosyl)adenine | 906670-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-azido-N⁶-methyl-9-(β-D-ribofuranosyl)adenine
• 英文别名: 2-azido-N6-methyl-9-(beta-D-ribofuranosyl)adenine；(2R,3R,4S,5R)-2-[2-azido-6-(methylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 906670-46-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₈O₄
• 分子量: 322.283
• InChiKey: CAQREKOGAXNCLL-KQYNXXCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-azido-N⁶-methyl-9-(β-D-ribofuranosyl)adenine 、 1-丁炔 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以40%的产率得到2-(4-ethyl-1,2,3-triazol-1-yl)-N⁶-methyl-9-(β-D-ribofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  2-Triazole-Substituted Adenosines:  A New Class of Selective A₃ Adenosine Receptor Agonists, Partial Agonists, and Antagonists

  摘要：

  “点击化学”被用来合成两类2-(1,2,3-三氮唑基)腺苷衍生物(1-14)。测定其在人A1、A2A和A3腺苷受体上的结合亲和力及其在A3腺苷受体上的相对效能。一些三氮唑-1-基衍生物显示出低纳摩尔级的A3受体亲和力、高水平的A3/A2A选择性比值以及中等到高的A3/A1比值。1,2,3-三氮唑-4-基衍生物的A3受体亲和力通常较低。在腺嘌呤C2位的位阻较大基团往往降低相对A3受体效能。因此，几个5'-OH衍生物似乎成为选择性A3受体拮抗剂，即化合物10，与A1受体相比具有260倍的结合选择性，并在A3受体模型中显示出特征的结合模式。相应的5'-乙基脲酰胺衍生物通常显示出较高的A3受体亲和力，并表现为空气满拮抗剂，即化合物17，具有910倍的A3/A1选择性。因此，N6-取代的2-(1,2,3-三氮唑基)-腺苷衍生物构成了一类基于核苷的高效且高选择性的A3受体拮抗剂、部分激动剂和激动剂的新颖化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0608208
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-三-O-乙酰-6-氯-2-碘嘌呤核苷 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate sodium azide 、 sodium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 2-azido-N⁶-methyl-9-(β-D-ribofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  2-Triazole-Substituted Adenosines:  A New Class of Selective A₃ Adenosine Receptor Agonists, Partial Agonists, and Antagonists

  摘要：

  “点击化学”被用来合成两类2-(1,2,3-三氮唑基)腺苷衍生物(1-14)。测定其在人A1、A2A和A3腺苷受体上的结合亲和力及其在A3腺苷受体上的相对效能。一些三氮唑-1-基衍生物显示出低纳摩尔级的A3受体亲和力、高水平的A3/A2A选择性比值以及中等到高的A3/A1比值。1,2,3-三氮唑-4-基衍生物的A3受体亲和力通常较低。在腺嘌呤C2位的位阻较大基团往往降低相对A3受体效能。因此，几个5'-OH衍生物似乎成为选择性A3受体拮抗剂，即化合物10，与A1受体相比具有260倍的结合选择性，并在A3受体模型中显示出特征的结合模式。相应的5'-乙基脲酰胺衍生物通常显示出较高的A3受体亲和力，并表现为空气满拮抗剂，即化合物17，具有910倍的A3/A1选择性。因此，N6-取代的2-(1,2,3-三氮唑基)-腺苷衍生物构成了一类基于核苷的高效且高选择性的A3受体拮抗剂、部分激动剂和激动剂的新颖化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0608208

文献信息

• 2-Triazole-Substituted Adenosines:  A New Class of Selective A₃ Adenosine Receptor Agonists, Partial Agonists, and Antagonists
  作者：Liesbet Cosyn、Krishnan K. Palaniappan、Soo-Kyung Kim、Heng T. Duong、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jm0608208

  日期：2006.12.1

  ''Click chemistry" was explored to synthesize two series of 2-(1,2,3-triazolyl) adenosine derivatives (1-14). Binding affinity at the human A(1), A(2A), and A(3)ARs (adenosine receptors) and relative efficacy at the A(3)AR were determined. Some triazol-1-yl analogues showed A(3)AR affinity in the low nanomolar range, a high ratio of A(3)/A(2A) selectivity, and a moderate-to-high A(3)/A(1) ratio. The 1,2,3-triazol-4-yl regiomers typically showed decreased A(3)AR affinity. Sterically demanding groups at the adenine C2 position tended to reduce relative A(3)AR efficacy. Thus, several 5'-OH derivatives appeared to be selective A(3)AR antagonists, i.e., 10, with 260-fold binding selectivity in comparison to the A(1)AR and displaying a characteristic docking mode in an A(3)AR model. The corresponding 5'-ethyluronamide analogues generally showed increased A(3)AR affinity and behaved as full antagonists, i.e., 17, with 910-fold A(3)/A(1) selectivity. Thus, N-6-substituted 2-( 1,2,3-triazolyl)-adenosine analogues constitute a novel class of highly potent and selective nucleoside-based A(3)AR antagonists, partial agonists, and agonists.

  “点击化学”被用来合成两类2-(1,2,3-三氮唑基)腺苷衍生物(1-14)。测定其在人A1、A2A和A3腺苷受体上的结合亲和力及其在A3腺苷受体上的相对效能。一些三氮唑-1-基衍生物显示出低纳摩尔级的A3受体亲和力、高水平的A3/A2A选择性比值以及中等到高的A3/A1比值。1,2,3-三氮唑-4-基衍生物的A3受体亲和力通常较低。在腺嘌呤C2位的位阻较大基团往往降低相对A3受体效能。因此，几个5'-OH衍生物似乎成为选择性A3受体拮抗剂，即化合物10，与A1受体相比具有260倍的结合选择性，并在A3受体模型中显示出特征的结合模式。相应的5'-乙基脲酰胺衍生物通常显示出较高的A3受体亲和力，并表现为空气满拮抗剂，即化合物17，具有910倍的A3/A1选择性。因此，N6-取代的2-(1,2,3-三氮唑基)-腺苷衍生物构成了一类基于核苷的高效且高选择性的A3受体拮抗剂、部分激动剂和激动剂的新颖化合物。