5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷 | 66131-14-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷
• 中文别名: 5,5-二溴梅尔德伦酸
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5,5-dibromo-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5,5-dibromo-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione；5,5-dibromo-2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxane；5,5-dibromo-2,2-dimethyl-4,6-dioxy-1,3-dioxane；5-dibromo-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4,6-dione；5,5-Dibrom-2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxin；dibromo Meldrum’s acid
• CAS: 66131-14-4
• 化学式: C₆H₆Br₂O₄
• 分子量: 301.919
• InChiKey: HPBNIRVIOCWRDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75°C
• 沸点：
  382.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.052±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在甲醇中几乎透明

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

SDS

5,5-二溴梅尔德伦酸(=5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二氧-
1,3-二氧六环)

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模块 1. 化学品
产品名称： 5,5-Dibromomeldrum's Acid (=5,5-Dibromo-2,2-dimethyl-4,6-dioxy-1,3-dioxane)

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 5,5-二溴梅尔德伦酸(=5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二氧-1,3-二氧六环)
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 66131-14-4
俗名： 5,5-Dibromo-2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxane , Dibromomalonic Acid Cyclic
Isopropylidine Ester , cycl-Isopropylidene Dibromomalonate
二氧-1,3-二氧六环)

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模块 3. 成分/组成信息
分子式：
C6H6Br2O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
二氧-1,3-二氧六环)

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模块 9. 理化特性
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
75°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
稳定性： 一般情况下稳定。
反应性： 未报道特殊反应性。
避免接触的条件： 热敏, 光敏
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 溴化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
二氧-1,3-二氧六环)

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布）: 针对危险化学品的安全使用、生产、储存、运输、装
卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷又叫二溴麦尔多姆酸，是一种医药中间体，可用于制备抗叶酸剂培美曲塞二钠。

制备

5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷可由丙二酸亚异丙酯通过溴代反应得到。具体步骤如下：

在250ml三颈瓶中加入14.4g（0.1mmol）丙二酸亚异丙酯和100ml（0.2mol）2mol/L氢氧化钠溶液，进行冰浴并搅拌。随后，在此条件下滴加32g（0.2mol）溴素，并继续反应1小时。抽滤后，将滤饼溶于热甲苯（100ml），依次用50ml饱和盐水和50ml冰水洗涤，再通过无水硫酸钠进行干燥。过滤后的滤液蒸除甲苯，剩余物经四氯化碳重结晶得到白色片状结晶的5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷（15.2g，产率50%），熔点为72~74℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 铂 、 苯 作用下， 85.0 ℃ 、23.53 MPa 条件下， 生成 2,2,2',2'-Tetramethyl-(5,5')-bis-(1,3)-dioxanyl-4,6,4',6'-tetron
  参考文献：
  名称：

  A Synthesis of Diisopropylidene Ethylenetetracarboxylate¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01541a040
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 sodium hydroxide 、 溴 作用下， 生成 5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷
  参考文献：
  名称：

  A Synthesis of Diisopropylidene Ethylenetetracarboxylate¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01541a040
• 作为试剂：
  描述：

  1-辛烯-3-醇 在 5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷 、 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.05h， 以91%的产率得到2-溴辛烷-3-酮
  参考文献：
  名称：

  烯丙基醇的铱催化异构化/溴化反应：α-溴羰基化合物的合成

  摘要：

  具有两个相邻亲电子碳原子的α-溴化酮和醛是有机合成中非常有价值的合成中间体，但是，它们由不对称酮合成的过程非常具有挑战性，当前的方法具有选择性低的缺点。我们提供了一种新的，可靠的，高效的合成α-溴羰基化合物的方法，该方法具有优异的收率和优异的选择性。从烯丙基醇作为羰基前体开始，铱（III）催化的1,3-氢转移与亲电溴化反应可很好地产生高纯度的α-溴代酮和醛。该方法的选择性由起始烯丙基醇的结构决定。因此，

  DOI：

  10.1002/chem.201402350

文献信息

• NOVEL PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVE HAVING 5-HT2B RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：Yamagishi Tatsuya

  公开号：US20110275628A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Disclosed is a compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a selective antagonist of a 5-HT 2B receptor. The compound and salt are useful for treatment or prevention of various diseases and conditions associated with a 5-HT 2B receptor.

  揭示的是由通式（I）表示的化合物或其药用可接受盐，其作为5-HT2B受体的选择性拮抗剂是有用的。该化合物和盐可用于治疗或预防与5-HT2B受体相关的各种疾病和症状。
• N-(3-(4-substituted-1-piperidinyl)-1-phenylpropyl) substituted sulfonamides as NK-3 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040002504A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The present invention provides a method of treatment of a subject suffering from a disease, such as schizophrenia, for which the administration of an NK-3 antagonist is indicated which comprises administering to that subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I: 1 wherein, generally, Q is 2 R 1 is benzyl, phenyl, thiophene or imidazolyl optionally substituted with C 1-4 alkyl or halogen, such as methyl, fluorine or bromine; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl such as methyl; R 3 is phenyl; R 4 is hydrogen; R 5 is hydrogen or C 1-6 alkylcarbonyl such as methylcarbonyl; X is —SO 2 — or —C(O)N(R 2 )SO 2 — where R 2 is preferably hydrogen; Y is a bond, CH 2 or Z 1 where Z 1 is —N(R f )— in which R f is C 1-6 alkylcarbonyl such as ethylcarbonyl; and R 6 is phenyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl or benzimidazolonyl optionally substituted with one or two groups chosen from C 1-6 alkyl and benzyl, such as methyl, ethyl and benzyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗患有疾病（如精神分裂症）的受试者的方法，其中该疾病的治疗需要使用NK-3拮抗剂，包括向该受试者施用化合物I的治疗有效量： 1 其中，通常情况下， Q是 2 R 1 是苄基、苯基、噻吩或咪唑基，可选择地用C 1-4 烷基或卤素（如甲基、氟或溴）取代； R 2 是氢或C 1-4 烷基，如甲基； R 3 是苯基； R 4 是氢； R 5 是氢或C 1-6 烷基羰基，如甲基羰基； X是—SO 2 —或—C(O)N(R 2 )SO 2 —，其中R 2 最好是氢； Y是键、CH 2 或Z 1 ，其中Z 1 是—N(R f )—，其中R f 是C 1-6 烷基羰基，如乙基羰基；以及 R 6 是苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基或苯并咪唑基，可选择地用来自C 1-6 烷基和苄基的一个或两个基团取代，如甲基、乙基和苄基； 或其药学上可接受的盐。
• 1,2,4 -TRIAZOLO 1,5-c PYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1544200A1

  公开（公告）日：2005-06-22

  The present invention provides [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof which have adenosine A2A receptor antagonism and are useful for treating and/or preventing a disease induced by hyperactivity of an adenosine A2A receptor, the derivatives being represented by formula (I): (wherein R1 represents substituted or unsubstituted aryl or a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group; R2 represents a hydrogen atom, halogen, lower alkyl, lower alkanoyl, aroyl, substituted or unsubstituted aryl, or a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group; R3 represents lower alkyl, lower cycloalkyl, substituted or unsubstituted lower alkanoyl, substituted or unsubstituted aryl, or a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group; and Q represents a hydrogen atom or 3,4-dimethoxybenzyl).

  本发明提供了[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，该衍生物具有腺苷A2A受体拮抗作用，可用于治疗和/或预防由腺苷A2A受体活性过高引起的疾病，其衍生物由以下通式(I)表示：(其中R1代表取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳香杂环基团；R2代表氢原子、卤素、低级烷基、低级烷酰基、芳酰基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳香杂环基团；R3代表低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的低级烷酰基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳香杂环基团；Q代表氢原子或3,4-二甲氧基苄基)。
• [EN] AZASPIRO DERIVATIVES AS TRPM8 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZASPIRO EN TANT QU'ANTAGONISTES DE TRPM8
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2015136947A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to azaspiro derivatives of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders which are mediated via the TRPM8 receptor.

  本发明涉及式(I)的氮杂环螺环衍生物或其药用可接受盐或前药，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗通过TRPM8受体介导的各种疾病中的应用。
• [EN] PREPARATION OF SUBSTITUTED PYRAZOLES AND THEIR USE AS ANTHRANILAMIDES PRECURSORS<br/>[FR] PRÉPARATION DE PYRAZOLES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRÉCURSEURS D'ANTHRANILAMIDES
  申请人：ADAMA MAKHTESHIM LTD

  公开号：WO2020212991A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  A method is disclosed for preparing pyrazole derivative 3-bromo- 5-methyl- 1-H- pyrazole- N-2-chloropyridine (compound of Formula I) by reacting of a compound of Formula II with halogen substituted pyridine optionally in the presence of base and organic solvent or by decarboxylation of pyrazole carboxylic acid of Formula XI in the presence of acid. In addition, provided a method of preparation of synthetic precursors of Formula II, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula XI, and a method of preparing a compound of Formula VII comprising reacting a compound of Formula I with an oxidant optionally in the presence of a catalyst. Also disclosed a compound of Formula I as useful synthetic precursor for preparation of anthranilamide of Formula VIII.

  揭示了一种制备吡唑衍生物3-溴-5-甲基-1-H-吡唑-N-2-氯吡啶（化合物I式）的方法，通过将化合物II式与卤代吡啶反应，可选地在碱和有机溶剂的存在下，或者在酸的存在下通过吡唑羧酸的脱羧制备。此外，提供了一种制备合成前体II式、IV式、V式、VI式、XI式的方法，以及一种制备化合物VII式的方法，包括将化合物I式与氧化剂反应，可选地在催化剂的存在下。还揭示了一种化合物I式作为制备方酰胺VIII式的有用合成前体的方法。