氨基-二聚乙二醇-乙酸叔丁酯 | 251564-45-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 氨基-二聚乙二醇-乙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)acetate
• 英文别名: Azido-PEG2-CH2CO2tBu；tert-butyl 2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]acetate
• CAS: 251564-45-1
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃O₄
• 分子量: 245.279
• InChiKey: VVSLXAHQRLHPKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基-二聚乙二醇-乙酸叔丁酯 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以74%的产率得到8-氨基-3,6-二氧杂辛酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种靶蛋白降解诱导剂Degraducer，其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗与EED、EZH2或PRC2相关疾病的药物组合物。根据本发明，由式1表示的一种新化合物是一种Degraducer化合物，通过利用cereblon E3泛素连接酶、von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）E3泛素连接酶、鼠双分钟2同源物（MDM2）E3泛素连接酶和细胞凋亡抑制蛋白1（cIAP）E3泛素连接酶诱导靶蛋白，即胚胎外胚层发育（EED）或多能复合体抑制2（PRC2）的降解，其中该化合物通过泛素蛋白酶体系统（UPS）显著实现靶蛋白降解诱导活性的方面，因此可以提供一种用于预防或治疗与靶蛋白相关疾病或症状的药物组合物，以及包含所述化合物作为活性成分的功能性保健食品组合物，具有有益效果。

  公开号：

  EP3922632A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(2-(2-(tosyloxy)ethoxy)ethoxy)acetate 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以85%的产率得到氨基-二聚乙二醇-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  氯硝柳胺PROTACs的合成与生物学评价

  摘要：

  美国癌症协会预计 2022 年美国将出现大约 268,000 例前列腺癌新发病例和 34,000 例前列腺癌死亡病例。雄激素受体是前列腺癌细胞增殖和存活的关键蛋白，已被揭示为在 30% 到 50% 的去势抵抗性前列腺癌患者中过度表达。一种有前途的降低这种蛋白质水平的方法是蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，这是一种新兴的药物发现技术。PROTAC 是异双功能分子，其中一端与感兴趣的蛋白质结合，另一端与 E3 连接酶配体结合，启动泛素-蛋白酶体途径以降解蛋白质。已经设计并合成了两种以氯硝柳胺作为雄激素受体配体和 VHL-032 作为 E3 连接酶配体的 PROTAC，用于通过降解雄激素受体来抑制雄激素受体阳性前列腺癌细胞的增殖。这体外抗增殖评估表明它们可以选择性抑制 PC-3、LNCaP 和 22Rv1 前列腺癌细胞增殖，但不能抑制 DU145 细胞增殖。然而，这两种化合物抑制前列腺癌细胞增殖的机制并不是通过

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128870

文献信息

• Development of small-molecule BRD4 degraders based on pyrrolopyridone derivative
  作者：Jian Zhang、Pan Chen、Peiyu Zhu、Peiyuan Zheng、Tao Wang、Lixun Wang、Changliang Xu、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103817

  日期：2020.6

  of traditional small-molecule drugs. Based on PROTACs approaches, several BRD4 degraders were developed and have been proved to degrade BRD4 protein and inhibit tumor growth. Herein, we present the design, synthesis, and biological evaluation of pyrrolopyridone derivative-based BRD4 degraders. Four synthesized compounds displayed comparative potence against BRD4 BD1 with IC50 at low nanomolar concentrations

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）在基因转录的表观遗传调控中起着至关重要的作用，一些BRD4抑制剂已被推进临床试验。但是，BRD4抑制剂的临床应用可能会受到耐药性的限制。作为一种替代策略，新兴的靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术具有克服传统小分子药物耐药性的潜力。基于PROTACs方法，开发了几种BRD4降解物，并已证明它们可降解BRD4蛋白并抑制肿瘤生长。本文中，我们介绍了基于吡咯并吡啶酮衍生物的BRD4降解物的设计，合成和生物学评估。四种合成的化合物在低纳摩尔浓度下对IC50的BRD4 BD1表现出相对的效力。与BRD4抑制剂ABBV-075相比，32a对BxPC3细胞系（IC50 = 0.165μM）的抗增殖活性提高了约7倍。此外，降解物32a以时间依赖性方式有效诱导BRD4的降解并抑制BxPC3细胞系中c-Myc的表达。对细胞内抗肿瘤机制的探索显示了32a诱导的细胞周期阻滞和
• Discovery of a new class of PROTAC BRD4 degraders based on a dihydroquinazolinone derivative and lenalidomide/pomalidomide
  作者：Fangqing Zhang、Zhenwei Wu、Pan Chen、Jian Zhang、Tao Wang、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115228

  日期：2020.1

  target BRD4 recently. Herein, we present our design, synthesis and biological evaluation of a new class of PROTAC BRD4 degraders, which were based on a potent dihydroquinazolinone-based BRD4 inhibitor compound 6 and lenalidomide/pomalidomide as ligand for E3 ligase cereblon. Gratifyingly, several compounds showed excellent inhibitory activity against BRD4, and high anti-proliferative potency against human

  BRD4已成为抗癌治疗的诱人靶标。但是，BRD4抑制剂的治疗会导致BRD4蛋白质积聚，以及抑制剂与BRD4结合的可逆性，这可能会限制BRD4抑制剂的功效。为了解决这些问题，最近已经开发了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术的蛋白质降解策略来靶向BRD4。本文中，我们介绍了新型PROTAC BRD4降解剂的设计，合成和生物学评估，该降解剂基于有效的基于二氢喹唑啉酮的BRD4抑制剂化合物6和来那度胺/泊马来度胺作为E3连接酶脑的配体。令人欣慰的是，几种化合物对BRD4表现出优异的抑制活性，并且对人单核细胞淋巴瘤细胞系THP-1具有很高的抗增殖能力。尤其，化合物21（BRD4 BD1，IC50 = 41.8 nM）在抑制THP-1细胞系生长方面实现了亚微摩尔IC50值为0.81μM，并且是化合物6的4倍。诱导BRD4蛋白降解并抑制c-Myc。所有这些结果表明21是有效的BRD4降解物，需要进一步研究。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：CHO Pharma Inc.

  公开号：US20180133340A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  An antibody-drug conjugate (ADC) has a structure represented by Formula (I): [D 2 -L 2 -Cn 2  y G 2 -Ab-Sg 1 G 1 -L 1 -D 1 ] x Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ab is an antibody without glycans (i.e., the protein portion of an antibody); G 1 and G 2 are glycan moieties, which may be the same or different; Cn 1 and Cn 2 are conjugation moieties, which may be the same or different; L 1 and L 2 are linker moieties, which may be the same or different; D 1 and D 2 are drug units which may be the same or different; and x and y are independently an integer from 0 to 8, provided that x+y≠0.

  一种抗体药物偶联物（ADC）具有以下式（I）所代表的结构： [D2-L2-Cn2yG2-Ab-Sg1G1-L1-D1]x 式（I） 或其药用可接受的盐，其中 Ab是没有糖基的抗体（即抗体的蛋白质部分）； G1和G2是糖基部分，可以相同也可以不同； Cn1和Cn2是结合基部分，可以相同也可以不同； L1和L2是连接基部分，可以相同也可以不同； D1和D2是药物单元，可以相同也可以不同； x和y分别是从0到8的整数，但要求x+y≠0。
• [EN] NOVEL CONJUGATES OF A PHARMACEUTICAL AGENT AND A MOIETY CAPABLE OF BINDING TO A GLUCOSE SENSING PROTEIN<br/>[FR] NOUVEAUX CONJUGUÉS CONSTITUÉS D'UN AGENT PHARMACEUTIQUE ET D'UNE FRACTION POUVANT SE LIER À UNE PROTÉINE DE DÉTECTION DU GLUCOSE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2019106122A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The invention describes novel conjugates of formula (I) of a pharmaceutical agent and a moiety capable of binding to a glucose sensing protein allowing a reversible release of the pharmaceutical agent depending on the glucose concentration.

  该发明描述了一种新型的配方(I)的药物代理和一种能够结合到葡萄糖感应蛋白的基团的结合物，允许根据葡萄糖浓度可逆释放药物代理。
• Intracellular Protein-Labeling Probes for Multicolor Single-Molecule Imaging of Immune Receptor–Adaptor Molecular Dynamics
  作者：Ryota Sato、Jun Kozuka、Masahiro Ueda、Reiko Mishima、Yutaro Kumagai、Akimasa Yoshimura、Masafumi Minoshima、Shin Mizukami、Kazuya Kikuchi

  DOI：10.1021/jacs.7b08262

  日期：2017.12.6

  multicolor SMI of intracellular proteins is challenging because of high background signals and other limitations of current fluorescence labeling approaches. To achieve reproducible intracellular SMI, a labeling probe ensuring both efficient membrane permeability and minimal non-specific binding to cell components is essential. We developed near-infrared fluorescent probes for protein labeling that specifically

  单分子成像 (SMI) 已被广泛用于研究活细胞中的生物分子动力学和蛋白质 - 蛋白质相互作用。然而，由于高背景信号和当前荧光标记方法的其他限制，细胞内蛋白质的多色 SMI 具有挑战性。为了实现可重复的细胞内 SMI，确保有效的膜通透性和与细胞成分的非特异性结合最小的标记探针是必不可少的。我们开发了用于蛋白质标记的近红外荧光探针，该探针与突变的 β-内酰胺酶标签特异性结合。通过细胞通透性的结构微调和最小化非特异性结合，SiRcB4 与基于 HaloTag 的红色荧光探针结合实现了多色 SMI。在加入亚纳摩尔浓度的两种化学探针后，单分子成像揭示了 TLR4 及其衔接蛋白 TIRAP 的动态，它们参与了先天免疫系统。对动力学中的定量特性和时间推移变化的统计分析揭示了响应配体刺激的蛋白质-蛋白质相互作用。