L-menthyl 4-chlorobenzoate | 21758-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: L-menthyl 4-chlorobenzoate
• 英文别名: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 4-chlorobenzoate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 4-chlorobenzoate
• CAS: 21758-34-9
• 化学式: C₁₇H₂₃ClO₂
• 分子量: 294.821
• InChiKey: AZVBFBYDLOQUSV-UHOFOFEASA-N

物化性质

• 沸点：
  187 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-menthyl 4-chlorobenzoate 在 2-(二-1-金刚烷基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯 、 三氟甲烷磺酸铵 、 β-methylnaphthyl palladium bromide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以77 %的产率得到(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 4-aminobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [Pd(β-MeNAP)Br]2 和 AdBrettPhos 催化三氟甲磺酸铵与芳基氯化物的选择性单芳基化

  摘要：

  将伯氨基选择性引入芳香族化合物是一种理想的转化，但由于竞争性双芳基化而具有挑战性。研究发现，由 β-甲基萘基 (MeNAP) 溴化钯和大配体联苯-二金刚烷基膦 (AdBrettPhos) 生成的催化剂甚至可以促进未活化的芳基氯与三氟甲磺酸铵在 80 °C 下在 30 分钟内胺化为伯苯胺。该方案的效率在比较实验中进行了评估，其多功能性通过合成各种伯苯胺（包括药物样分子）来证明。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300761
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 L-menthyl 4-chlorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  2-异丙基-5-甲基环己醇衍生物的合成，抗菌评估和QSAR分析

  摘要：

  合成了一系列2-异丙基-5-甲基环己醇衍生物，并评估了它们对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌和革兰氏阴性大肠杆菌的抗菌活性以及对白色念珠菌和黑曲霉的体外抗真菌活性。抗微生物活性的结果表明，化合物10，20，和21都是合成的化合物中最活跃的。构效关系研究表明偶极矩（μ），总能量（TE），和拓扑参数（的重要性κ 1和κ 3）描述2-异丙基-5-甲基环己醇衍生物的抗菌活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-011-9550-3

文献信息

• Dimethylmalonyltrialkylphosphoranes: probing the steric effect on phosphorus and its stereochemical consequence in esterification reactions of chiral secondary alcohols
  作者：J. Dyck、S. Zavorine、A.J. Robertson、A. Capretta、V. Larichev、J. Britten、J. McNulty

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2004.10.046

  日期：2005.5

  High chemical yields and high levels of stereochemical inversion are demonstrated in the phosphorane-mediated esterification reaction of chiral alcohols with non-hindered carboxylic acids through the incorporation of sterically non-hindered alkyl groups of phosphorus.

  通过引入空间上不受阻碍的烷基磷，手性醇与不受阻碍的羧酸的膦烷介导的酯化反应证明了高化学产率和高水平的立体化学转化。
• Substituent Effect on the Enantiomer-Differentiating Reaction of Lithiomethyl<i>p</i>-Tolyl Sulfoxide with Meta- or Para-Substituted (<i>R</i>)-(−)-Menthyl Benzoates
  作者：Norio Kunieda、Takeshi Nakanishi、Masayoshi Kinoshita

  DOI：10.1246/bcsj.62.2229

  日期：1989.7

  para-substituents, with 2 equivalents of racemic lithiomethyl p-tolyl sulfoxide displays the feature of an enantiomer-differentiating reaction, affording the corresponding optically active β-keto sulfoxides. The degree and the direction of enantioselectivity were affected by the nature of the substituent on benzene ring. The electron-releasing substituents trend to increase the %e.e. value. The reversal in the configuration

  用 2 当量的外消旋锂硫甲基对甲苯基亚砜处理 (R)-(-)-薄荷基苯甲酸酯，其具有多种间位或对位取代基，显示出对映异构体分化反应的特征，提供相应的光学活性β-酮亚砜。对映选择性的程度和方向受苯环上取代基性质的影响。释放电子的取代基有增加 %ee 值的趋势。还观察到随着具有高吸电子 p-CN 基团的取代基的变化，构型发生逆转。由此获得的 R⁄S 值与哈米特 a 值 (r=0.975) 具有良好的相关性，提供了一条负直线。基于这些观察，已经讨论了该反应的合理立体化学过程。
• Coupling of Reformatsky Reagents with Aryl Chlorides Enabled by Ylide‐Functionalized Phosphine Ligands
  作者：Zhiyong Hu、Xiao‐Jing Wei、Jens Handelmann、Ann‐Katrin Seitz、Ilja Rodstein、Viktoria H. Gessner、Lukas J. Gooßen

  DOI：10.1002/anie.202016048

  日期：2021.3.15

  organozinc reagents with aryl electrophiles using a cyclohexyl‐YPhos ligand bearing an ortho‐tolyl‐substituent in the backbone. This highly electron‐rich, bulky ligand enables the use of aryl chlorides in room temperature couplings of Reformatsky reagents. The reaction scope covers diversely functionalized arylacetic and arylpropionic acid derivatives. Aryl bromides and chlorides can be converted selectively

  芳基氯化物与Reformatsky试剂的偶联是构建α-芳基酯的理想策略，但由于各种可能的副反应带来许多挑战，到目前为止，在基质范围上已受到很大的限制。现在，通过调整内酯官能化的膦以满足Negishi联轴器的要求，克服了这一局限性。使用在主链上带有邻甲苯基取代基的环己基-YPhos配体，在钯催化的有机锌试剂与芳基亲电试剂的芳基化中达到了创纪录的活性。这种高度电子富集的庞大配体使得可以在Reformatsky试剂的室温偶联中使用芳基氯化物。反应范围包括各种官能化的芳酸和芳基丙酸衍生物。
• Gram-Scale, Cheap, and Eco-Friendly Iron-Catalyzed Cross-Coupling between Alkyl Grignard Reagents and Alkenyl or Aryl Halides
  作者：Gérard Cahiez、Guillaume Lefèvre、Alban Moyeux、Olivier Guerret、Eric Gayon、Loïc Guillonneau、Nicolas Lefèvre、Qinzhuo Gu、Edouard Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00665

  日期：2019.4.19

  A new robust methodology for gram-scale iron-catalyzed cross-coupling between alkyl Grignard reagents and alkenyl or aryl halides is developed. This method does not require toxic additives such as NMP or expensive ligands. Its efficiency relies on the use of simple alkoxide magnesium salts as additives. On the basis of these results, a new procedure for one-pot synthesis of substituted benzamides from

  开发了一种新的鲁棒性方法，用于克氏量级烷基格氏试剂与烯基或芳基卤化物之间的克级铁催化交叉偶联。该方法不需要有毒的添加剂，例如NMP或昂贵的配体。其效率取决于使用简单的醇盐镁盐作为添加剂。基于这些结果，还提出了一种新的程序，用于从氯酸酯一锅法合成取代的苯甲酰胺。
• Modular Access to Chiral α-(Hetero)aryl Amines via Ni/Photoredox-Catalyzed Enantioselective Cross-Coupling
  作者：Xiaomin Shu、De Zhong、Yanmei Lin、Xiao Qin、Haohua Huo

  DOI：10.1021/jacs.2c02795

  日期：2022.5.18

  (hetero)aryl chlorides. These coupling reactions require no oxidants or organometallic reagents, feature feedstock starting materials, a broad substrate scope, and high enantioselectivities, and are applicable to late-stage diversification of medicinally relevant complex molecules. Mechanistic studies suggest that the nickel catalyst uncommonly plays multiple roles, accomplishing chlorine radical generation

  手性 α-芳基 N-杂环通常存在于天然产物、药剂和手性催化剂中，但通过不对称催化获得仍然具有挑战性。在此，我们报告了一种用于饱和氮杂环和无环N的直接对映选择性 α-芳基化的通用模块化方法-烷基苯甲酰胺通过镍/光氧化还原双重催化。该过程利用光消除氯自由基的氢原子转移能力将氮杂环转化为相应的 α-氨基烷基自由基，然后与普遍存在且廉价的（杂）芳基氯化物偶联。这些偶联反应不需要氧化剂或有机金属试剂，具有原料起始材料、底物范围广和对映选择性高的特点，适用于药物相关复杂分子的后期多样化。机理研究表明，镍催化剂很少发挥多重作用，完成氯自由基的产生、α-氨基自由基的捕获、交叉偶联和不对称诱导。