N-(3-氰苯基)吡咯 | 175134-98-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: N-(3-氰苯基)吡咯
• 中文别名: N-(3-氰基苯基)吡咯
• 英文名称: 1-(3-cyanophenyl)pyrrole
• 英文别名: 3-(1H-pyrrol-1-yl)benzonitrile；3-pyrrol-1-ylbenzonitrile
• CAS: 175134-98-2
• 化学式: C₁₁H₈N₂
• mdl: MFCD00052877
• 分子量: 168.198
• InChiKey: XXKIAELSMMDZRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氰苯基)吡咯 在 potassium permanganate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氯化碳 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-Bromo-1-(3-cyano-phenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-[3-(Aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2‘-(methylsulfonyl)- [1,1‘-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (DPC423), a Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of Blood Coagulation Factor Xa

  摘要：

  Factor Xa (fXa) plays a critical role in the coagulation cascade, serving as the point of convergence of the intrinsic and extrinsic pathways. Together with nonenzymatic cofactor Va and Ca2+ on the phospholipid surface of platelets or endothelial cells, factor Xa forms the prothrombinase complex, which is responsible for the proteolysis of prothrombin to catalytically active thrombin. Thrombin, in turn, catalyzes the cleavage of fibrinogen to fibrin, thus initiating a process that ultimately leads to clot formation. Recently, we reported on a series of isoxazoline and isoxazole monobasic noncovalent inhibitors of factor Xa which show good potency in animal models of thrombosis. In this paper, we wish to report on the optimization of the heterocyclic core, which ultimately led to the discovery of a novel pyrazole SN429 (2b; fXa K-i = 13 pM). We also report on our efforts to improve the oral bioavailability and pharmacokinetic profile of this series while maintaining subnanomolar potency and in vitro selectivity. This was achieved by replacing the highly basic benzamidine P-1 with a less basic benzylamine moiety. Further optimization of the pyrazole core substitution and the biphenyl P-4 culminated in the discovery of DPC423 (17h), a highly potent, selective, and orally active factor Xa inhibitor which was chosen for clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm000409z
• 作为产物：
  描述：

  顺式-1,2-二羟甲基乙烯 、 间硝基苯腈 在 sodium methylate 作用下， 以 对二甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 以65%的产率得到N-(3-氰苯基)吡咯
  参考文献：
  名称：

  咖啡因碳负载钴催化剂在硝基芳烃和烯二醇串联合成吡咯中的应用

  摘要：

  据报道，使用生物废物咖啡因碳负载的多相钴催化剂合成了各种取代的吡咯衍生物。在该方法中，通过硝基芳烃和烯基二醇以串联方式偶联合成吡咯。在所有多相催化剂中，Co(OAc) 2 -CC-800 表现出最高的催化活性。吡咯的制备规模合成和抗结核剂 5-(4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol 的合成揭示了该协议的实际适用性。进行了几次动力学实验和哈米特研究，以了解这种转变的可能机制和电子效应。

  DOI：

  10.1016/j.jcat.2021.08.020

文献信息

• Cascade Synthesis of Pyrroles from Nitroarenes with Benign Reductants Using a Heterogeneous Cobalt Catalyst
  作者：Pavel Ryabchuk、Thomas Leischner、Carsten Kreyenschulte、Anke Spannenberg、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.202007613

  日期：2020.10.12

  A bifunctional 3d‐metal catalyst for the cascade synthesis of diverse pyrroles from nitroarenes is presented. The optimal catalytic system Co/NGr‐C@SiO2‐L is obtained by pyrolysis of a cobalt‐impregnated composite followed by subsequent selective leaching. In the presence of this material, (transfer) hydrogenation of easily available nitroarenes and subsequent Paal–Knorr/Clauson‐Kass condensation provides

  提出了一种用于从硝基芳烃级联合成多种吡咯的双功能3d金属催化剂。最佳催化体系Co/NGr-C@SiO 2 -L是通过热解钴浸渍复合材料并随后进行选择性浸出而获得的。在这种材料的存在下，容易获得的硝基芳烃的（转移）氢化和随后的 Paal-Knorr/Clauson-Kass 缩合可使用二氢、甲酸或 CO/H 2 O混合物（WGSR条件）作为还原剂。除了有利的步骤经济性之外，这种简单的多米诺骨牌工艺不需要任何溶剂或外部助催化剂。该方法的一般合成效用在各种功能化底物上得到了证明，包括生物活性和药学相关化合物的制备，例如（+）-异沙莫坦。
• Two Component Recyclable Heterogeneous Catalyst, Process for Preparation Thereof and its Use for Preparation of Amines
  申请人：Likhar Pravin R.

  公开号：US20110313158A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The invention describes the development of highly efficient, recyclable two component system, CuAl-hydrotalcite/rac 1,1′-Binaphthalene-2,2′-diol catalytic system for the N-alkylation of electron deficient aryl chlorides in presence of potassium carbonate as a base at room temperature in 3-6 h, wherein the process is provided for the preparation of various secondary amines via C—N coupling reaction of aliphatic amines(aliphatic open chain, acyclic, benzyl amines and heterocyclic amines) with various aryl chlorides.

  该发明描述了开发高效、可回收的两组分体系，CuAl-水滑石/rac 1,1′-联萘-2,2′-二酚催化系统，用于在室温下在3-6小时内以碳酸钾为碱催化芳基氯化物的N-烷基化反应，其中该过程提供了通过脂肪胺（脂肪开链、无环、苄胺和杂环胺）与各种芳基氯化物进行C—N偶联反应制备各种二级胺的方法。
• [EN] NITROGEN CONTAINING HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROAROMATIQUES CONTENANT DE L'AZOTE, UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR Xa
  申请人：DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY

  公开号：WO1998028269A1

  公开（公告）日：1998-07-02

  (EN) The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein J is N or NH and D may be C(=NH)NH2, which are useful as inhibitors of factor Xa.(FR) La présente invention se rapporte à des composés hétéroaromatiques contenant de l'azote et à des dérivés de tels composés représentés par la formule (I), ou à des sels ou bioprécurseurs pharmaceutiquement acceptables de ces composés utiles en tant qu'inhibiteurs du facteur Xa. Dans la formule (I), J est N ou NH et D peut être C(=NH)NH2.

  (中) 本申请描述了含氮杂环芳香族化合物及其衍生物的公式(I)，或其药学上可接受的盐或前药形式，其中J为N或NH，D可能是C(=NH)NH2，这些化合物可用作凝血因子Xa的抑制剂。
• NITROGEN CONTAINING HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0946508A1

  公开（公告）日：1999-10-06
• TRIAZINE ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1037886B1

  公开（公告）日：2003-05-02

表征谱图