阿托伐他汀内酯 | 125995-03-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 阿托伐他汀内酯
• 中文别名: 阿伐他汀钙内酯；5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基-乙基)-N,4-二联苯-1-[2-[(2R,4R)-四氢-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-yl]乙基]-1H-吡咯-3-羧酸胺盐；阿托伐他汀钙杂质H；(4R,6R)-6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)吡咯-1-基]乙基}-4-羟基四氢-2H-吡喃-2-酮
• 英文名称: atorvastatin lactone
• 英文别名: 5-(4-fluorophenyl)-1-(2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide；5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 125995-03-1
• 化学式: C₃₃H₃₃FN₂O₄
• 分子量: 540.634
• InChiKey: OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-106°C
• 比旋光度：
  D +26.05° (c = 1 in chloroform)
• 沸点：
  674.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性方面，阿托伐他汀乳酸盐是阿托伐他汀的前药。阿托伐他汀是一种口服活性的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿托伐他汀内酯 在 calcium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 lipitor
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL IN THE PREPARATION OF STATINS, PARTICULARLY ATORVASTATIN
  [FR] PROCEDE ET COMPOSES INTERMEDIAIRES SERVANT A LA PREPARATION DE STATINES, NOTAMMENT D'ATORVASTATINE

  摘要：

  提供了一种制备化合物的方法，其化学式为(7)或其盐：其中R1代表氢或烃基团，R2代表氢或取代基团，R3代表氢或烃基团，X代表氢或取代基团，包括a)氰化化学式为(1)的化合物：其中Y代表卤素基团，优选为CI或Br；P1代表氢或保护基团，W代表=0或-OP2，其中P2代表氢或保护基团，以得到化学式为(2)的化合物；b)还原化学式为(2)的化合物以得到化学式为(3)的化合物；将化学式为(3)的化合物与化学式为(4)的化合物偶联以得到化学式为(5)的化合物；当W代表-OP2时，去保护然后氧化化学式为(5)的化合物以得到化学式为(6)的化合物；和e)将W代表=O时的化学式为(5)的化合物，或化学式为(6)的化合物进行环开启和去除任何剩余的保护基团，以得到化学式为(7)的化合物或其盐。

  公开号：

  WO2005012246A1
• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到阿托伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  用强酸处理后形成的两种新的阿托伐他汀钙降解产物的表征

  摘要：

  阿托伐他汀钙（立普妥®，Sortis ®）是一种建立良好的胆固醇合成酶（CSE）抑制剂，通常用于治疗高胆固醇血症。已知该药物对酸处理敏感，但有关降解产物的结构的数据很少。在这里，我们报告鉴定两个仅在剧烈酸性条件下形成的阿托伐他汀的新型降解产物。同时用浓密治疗。用浓硫酸处理会导致羧酰苯胺残留物的损失（伴随侧链预期的内酯化/脱水过程）。在盐酸水溶液中，内酯部分与吡咯在C-C键下形成复杂的桥连分子，异丙基迁移，羧酰苯胺残基丢失。通过NMR光谱对新型降解产物进行了表征，

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.206

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Compositions and treatments for inhibiting kinase and/or HMG-CoA reductase
  申请人：Griffin John

  公开号：US20050261354A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention provides compositions of matter, kits and methods for their use in the treatment of MAP kinase-related conditions and/or HMG-CoA reductase-related conditions. In particular, the invention provides compositions for treating inflammatory and/or cardiovascular conditions in an animal subject by inhibiting p38α MAP kinase and/or HMG-CoA reductase, as well as providing formulations and modes of administering such compositions. The invention further provides methods for the rational design of inhibitors of MAP kinase, HMG-CoA reductase, or both for use in the practice of the present invention.

  本发明提供了物质组合物、试剂盒和它们在治疗MAP激酶相关疾病和/或HMG-CoA还原酶相关疾病中的应用的方法。具体而言，本发明提供了用于通过抑制p38α MAP激酶和/或HMG-CoA还原酶来治疗动物主体的炎症和/或心血管疾病的组合物，以及提供这些组合物的配方和给药方式。本发明还提供了用于有理设计MAP激酶、HMG-CoA还原酶或两者的抑制剂的方法，用于实施本发明。
• NOVEL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 5-(4-FLUOROPHENYL)-1-[2-((2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)-ETHYL]-2-ISOPROPYL-4-PHENYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID PHENYLAMIDE
  申请人：——

  公开号：US20020133026A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  An improved process for the preparation of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide by a novel synthesis is described where methyl cyanoacetate is converted in eight operations or fewer to the desired product, as well as other valuable intermediates used in the process.

  描述了一种通过新型合成制备5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代-四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺的改进工艺，其中将甲基氰乙酸酯在八个或更少的步骤中转化为所需产品，以及在该过程中使用的其他有价值的中间体。
• [EN] NOVEL CLASS OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE DE COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UNE MALADIE CARDIOVASCULAIRE
  申请人：STICHTING KATHOLIEKE UNIV

  公开号：WO2017137469A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The present invention relates to the field of medicine, specifically the field of treatment and prevention of cardiovascular diseases.

  本发明涉及医学领域，具体是心血管疾病的治疗和预防领域。
• Process for producing atorvastatin hemicalcium
  申请人：Murthy K.S. Keshava

  公开号：US20060199855A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  A process is provided for preparing pharmaceutical grade atorvastatin hemicalcium salt comprising: (a) deesterifying, wherein R is an ester protecting group to (b) extracting R(R*,R*)-3 into an organic solvent or mixture of solvents, (c) adding a base of formula NR 1 R 2 R 3 wherein R 1 , R 2 and R 3 are independently selected from H, substituted or non-substituted C1 to C7 alkyl, C6 to C9 aryl, C8 to C10 aralkyl or aminoalkyl to form atorvastatin base salt, (d) isolating by precipitation of the above atorvastatin base salt and purifying when necessary,

  提供一种制备药用级阿托伐他汀盐的过程，包括：(a) 去酯化，其中R是一个酯保护基，(b) 将R(R*,R*)-3提取到有机溶剂或混合溶剂中，(c) 添加一个具有公式NR1R2R3的碱，其中R1、R2和R3分别选择自H、取代或未取代的C1到C7烷基、C6到C9芳基、C8到C10芳基烷基或氨基烷基，形成阿托伐他汀碱盐，(d) 通过沉淀分离上述阿托伐他汀碱盐，并在必要时进行纯化。