阿托伐他汀L1二胺物杂质 | 1116118-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 阿托伐他汀L1二胺物杂质
• 英文名称: ((4R,6R)-6-{2-[2-((4R,6R)-6-{2-[2-(4-fluoro-phenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl]-ethyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetylamino]-ethyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Atorvastatin Di-acetonide tert-Butyl Ester；tert-butyl 2-[(4R,6R)-6-[2-[[2-[(4R,6R)-6-[2-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetyl]amino]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 1116118-82-1
• 化学式: C₅₀H₆₄FN₃O₈
• 分子量: 854.072
• InChiKey: QALXDCUXGCUEBT-JUFVCXMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 、 阿托伐他汀中间体M4 在 三甲基乙酸 作用下， 以 环己烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 阿托伐他汀L1二胺物杂质 、 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR SYNTHESIS OF PYRROLE DERIVATIVE, AN INTERMEDIATE FOR ATORVASTATIN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉ PYRROLE, INTERMÉDIAIRE D'ATORVASTATINE

  摘要：

  公开号：

  WO2009023260A3

文献信息

• [EN] AN IMPROVED AND COMMERCIALLY VIABLE PROCESS FOR PREPARATION OF PYRROLE DERIVATIVES WITH IMPROVED IMPURITY PROFILE & MINIMISATION OF UNIT OPERATIONS.<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ ET VIABLE SUR LE PLAN COMMERCIAL POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLE AYANT UN PROFIL D'IMPURETÉS AMÉLIORÉ EN VUE D'UNE RÉDUCTION AU MINIMUM D'OPÉRATIONS UNITAIRES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2020016903A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to improved process for the preparation of a pyrrole derivative as a racemic mixture, an enantiomer, a diastereoisomer, a mixture thereof, a tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt and hydrates thereof and also intermediates involved therein. Particularly invention is directed to improved processes for the preparation of pyrrole derivatives such as (4R,cis)-6-[2-[3-phenyl-4-(phenyl-carbamoyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-ethyl)-pyrrole-1-yl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4-yl-acetic acid-tertiary butyl ester of formula IV followed by its conversion into [R-(R*, R*]-2-(4-fluorophenyl)- β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1- heptanoic acid particularly calcium salt and its hydrate represented by Formulae I/IA respectively wherein formation of the impurities is either eliminated or minimized in the corresponding intermediaries.

  本发明涉及改进的过程，用于制备吡咯衍生物的混合物，对映体，非对映异构体，其混合物，其互变异构体或其药学上可接受的盐和水合物，以及涉及其中间体。特别是本发明涉及改进的过程，用于制备吡咯衍生物，如公式IV的（4R，顺式）-6- [2- [3-苯基-4-（苯基-氨基甲酰）-2-（4-氟苯基）-5-（1-甲基乙基）-吡咯-1-基] -2,2-二甲基-[1,3]二氧杂环-4-基乙酸叔丁酯，然后将其转化为[R-（R *，R *] -2-（4-氟苯基）-β，δ-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[(苯氨基）甲酰]-1H-吡咯-1-庚酸，特别是钙盐及其水合物，分别由公式I / IA表示，其中在相应的中间体中消除或最小化杂质的形成。
• [EN] USE OF AMPHIPHILIC COMPOUNDS FOR CONTROLLED CRYSTALLIZATION OF STATINS AND STATIN INTERMEDIATES<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS AMPHIPHILES POUR LA CRISTALLISATION RÉGULÉE DE STATINES ET D'INTERMÉDIAIRES DE STATINES
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2010069593A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention relates to an improved process comprising amphiphilic compounds for the crystallization of an intermediate used in the process for the preparation of statins and statin intermediates.

  本发明涉及一种改进的过程，其中包括两性分子化合物用于晶化用于制备他汀和他汀中间体的过程中使用的中间体。
• Use of amphiphilic compounds for controlled crystallization of statins and statin intermediates
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2327682A1

  公开（公告）日：2011-06-01

  The invention relates to an improved process comprising amphiphilic compounds for the crystallization of an intermediate used in the process for the preparation of statin intermediates.

  本发明涉及一种改进的工艺，其中包括用于他汀中间体制备工艺中所用中间体结晶的两亲化合物。
• USE OF AMPHIPHILIC COMPOUNDS FOR CONTROLLED CRYSTALLIZATION OF STATINS AND STATIN INTERMEDIATES
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2373609B1

  公开（公告）日：2013-10-16
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR SYNTHESIS OF PYRROLE DERIVATIVE, AN INTERMEDIATE FOR ATORVASTATIN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉ PYRROLE, INTERMÉDIAIRE D'ATORVASTATINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009023260A3

  公开（公告）日：2009-10-15