阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙中间体1甲酯 | 1353049-81-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙中间体1甲酯
• 英文名称: methyl 2-((4R,6R)-6-(2-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
• 英文别名: Atorvastatin Acetonide Methyl Ester；methyl 2-[(4R,6R)-6-[2-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 1353049-81-6
• 化学式: C₃₇H₄₁FN₂O₅
• 分子量: 612.741
• InChiKey: BAFAFJRQDLTQHZ-LOYHVIPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙中间体1甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 lipitor
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的不对称合成：一种有机催化的酸酐不对称化和无氰侧链延长方法

  摘要：

  一种有效的不对称合成阿托伐他汀钙的方法是通过一种新颖的方法从市售的3-羟基戊二酸二乙酯中合成，该新颖的方法涉及有机催化对映选择性环状酸酐去对称化，以通过C建立C（3）立体性和C 7氨基型侧链的无氰化物组装。5 + C 2策略为关键转换。

  DOI：

  10.1021/jo402829b
• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙中间体1甲酯
  参考文献：
  名称：

  阿托伐他汀酯类药物的合成和评价，该药为人羧酸酯酶代谢激活的药物

  摘要：

  我们以中等至高收率合成了11种具有阿托伐他汀酯化羧酸部分的前药。我们发现，它们通过人类羧酸酯酶1（CES1）同工酶特别地经历了代谢激活。结果表明，阿托伐他汀的这些酯化合物具有在体内充当前药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.069

文献信息

• [EN] STATIN DERIVATES AND INTERMEDIATES FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE STATINES
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011160974A3

  公开（公告）日：2012-04-05
• J. Org. Chem. 2014, 79, 2723-2728
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• [EN] STATIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE STATINES
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011160974A2

  公开（公告）日：2011-12-29

  Dinitrate statins having improved pharmacological activity are described. They can be employed for treating and/or preventing several diseases, in particular acute coronary syndromes, neurodegenerative disorders as well as for reducing cholesterol levels.
• Synthesis and evaluation of atorvastatin esters as prodrugs metabolically activated by human carboxylesterases
  作者：Kenta Mizoi、Masato Takahashi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.069

  日期：2016.2

  We synthesized 11 kinds of prodrug with an esterified carboxylic acid moiety of atorvastatin in moderate to high yields. We discovered that they underwent metabolic activation specifically by the human carboxylesterase 1 (CES1) isozyme. The results suggested that these ester compounds of atorvastatin have the potential to act as prodrugs in vivo.

  我们以中等至高收率合成了11种具有阿托伐他汀酯化羧酸部分的前药。我们发现，它们通过人类羧酸酯酶1（CES1）同工酶特别地经历了代谢激活。结果表明，阿托伐他汀的这些酯化合物具有在体内充当前药的潜力。
• Asymmetric Synthesis of the HMG-CoA Reductase Inhibitor Atorvastatin Calcium: An Organocatalytic Anhydride Desymmetrization and Cyanide-Free Side Chain Elongation Approach
  作者：Xiaofei Chen、Fangjun Xiong、Wenxue Chen、Qiuqin He、Fener Chen

  DOI：10.1021/jo402829b

  日期：2014.3.21

  asymmetric synthesis of atorvastatin calcium has been achieved from commercially available diethyl 3-hydroxyglutarate through a novel approach that involves an organocatalytic enantioselective cyclic anhydride desymmetrization to establish C(3) stereogenicity and cyanide-free assembly of C7 amino type side chain via C5+C2 strategy as the key transformations.

  一种有效的不对称合成阿托伐他汀钙的方法是通过一种新颖的方法从市售的3-羟基戊二酸二乙酯中合成，该新颖的方法涉及有机催化对映选择性环状酸酐去对称化，以通过C建立C（3）立体性和C 7氨基型侧链的无氰化物组装。5 + C 2策略为关键转换。