阿托伐他汀钙 | 134523-03-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 阿托伐他汀钙
• 中文别名: [R,(R﹡,R﹡)]-2-(4-氟苯基)-Β,Α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1)(结晶型)；阿伐他汀钙；7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙；L-4；阿托伐他汀钙L4；阿托伐他汀钙无水物
• 英文名称: Calcium atorvastatin
• CAS: 134523-03-8
• 化学式: C33H35CaFN2O5
• 分子量: 598.7
• InChiKey: BWFCZHDTTAYGNN-CNZCJKERSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.93
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S26,S36,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

降血脂药物：阿托伐他汀钙

概述 阿托伐他汀钙为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而减少体内胆固醇的生成。它能有效降低血清低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇水平。阿托伐他汀钙对于纯合子家族性高胆固醇血症患者特别有效，这类人群对其他降脂药物反应较少。该药物临床用于治疗原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯血症以及防治动脉粥样硬化。

发展历史 他汀类药物自20世纪80年代后期开发以来，在降血脂领域占据重要地位，其中阿托伐他汀钙（立普妥）自2000年以来一直位居全球畅销药首位。尽管专利即将到期导致其市场销售额有所下降，但优化合成工艺仍备受关注。

性状 阿托伐他汀钙为白色或类白色的结晶粉末，不溶于pH≤4的水溶液中，但在pH值较高的条件下能溶解。它与血浆蛋白结合率超过98%，主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4代谢。

合成 阿托伐他汀钙的具体合成步骤较为复杂，通常包括多个化学反应和纯化过程。

药动学 阿托伐他汀钙的口服吸收率为15%-20%，血浆清除半衰期为14小时。主要在肝脏中代谢并随胆汁排出体外，小部分通过尿液排出。其代谢产物具有活性。

注意事项 使用该药物前需注意对过敏、肝功能异常或不明原因转氨酶升高的患者禁用。用药前后应定期检测肝功能和肌酸磷酸激酶（CPK），以预防肌肉疼痛等不良反应。

药物相互作用 与某些药物如环孢素、贝特类降脂药、红霉素类药物合用时，会增加肌痛的风险；与抗酸剂合用可能降低其血药浓度；与地高辛合用可增加后者血药浓度；与口服避孕药合用则会影响避孕效果。

不良反应 常见的副作用包括便秘、腹胀、消化不良等，较少见的有血清氨基转移酶轻度升高和肌肉疼痛。在用药过程中应密切监测患者的肝功能及肌肉状况。

用途

阿托伐他汀钙主要用于调节血脂水平，并具有抗动脉粥样硬化的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿托伐他汀钙 、 薄荷脑 、 sodium fluoride 以 乙醇 、 乙二醇 为溶剂， 生成 阿托伐他汀
  参考文献：
  名称：

  USE OF STATINS FOR PERIODONTALDISESAE AND BONE REGENERATION

  摘要：

  本发明揭示了含有至少一种他汀作为主要活性化合物的局部组合物，用于原发性预防或治疗牙周疾病，用于补充标准治疗牙周疾病，并用于骨再生。这些局部组合物的配方包括但不限于牙膏、漱口水、口腔溶解片、口内缓释他汀元素或装置、牙线、用于在牙托中应用的凝胶、用于灌注牙周袋的浓缩凝胶、液体（例如在泡状包装中）、粉末、制备溶液的粉末或液体以及凝胶。本发明还揭示了一种方法，用于原发性预防或治疗牙周疾病，用于补充标准治疗牙周疾病，并用于骨再生，包括向需要该组合物的受试者以不同的配方给予局部组合物。

  公开号：

  US20150328185A1

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  申请人：Berger Raphaelle

  公开号：US20170174693A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention provides compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , R a , and the subscripts m, p, and q are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can modulate the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”), and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该发明提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中X、Y、Z、R1、R2、R4、Ra以及下标m、p和q如本文所述。这些化合物或其药用盐可以调节人体对环鸟苷酸单磷酸（“cGMP”）的产生，并通常适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。该发明还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该发明还涉及使用这些化合物或其药用盐在治疗和预防上述疾病以及为此目的制备药物的方法。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。