trans-4,5-dihydro-4-(1-methylethyl)-2,5-octanocyclopenta[b]pyrrol-6(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: trans-4,5-dihydro-4-(1-methylethyl)-2,5-octanocyclopenta[b]pyrrol-6(1H)-one
• 英文别名: (12R,13R)-13-propan-2-yl-2-azatricyclo[10.2.1.13,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-one
• 化学式: C₁₈H₂₇NO
• 分子量: 273.418
• InChiKey: WHMMPIATIAMCCR-GDBMZVCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4,5-dihydro-4-(1-methylethyl)-2,5-octanocyclopenta[b]pyrrol-6(1H)-one 在 仲丁基锂 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 (12R,13R,15R)-15-[5-[3-chloro-1-tri(propan-2-yl)silylpyrrol-2-yl]-3-methoxyfuran-2-yl]-13-propan-2-yl-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-2-azatricyclo[10.2.1.13,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-ol
  参考文献：
  名称：

  Roseophilin 的合成和绝对立体化学

  摘要：

  通过不对称环戊烷化反应，经过 15 个步骤，以 7.0% 的总产率完成了天然玫瑰茄素的对映特异性全合成。这确立了天然产物的绝对构型为 22R,23R。在关键步骤中，环戊烯酮 (+)-12 的产率为 78%，ee 为 86%。

  DOI：

  10.1021/ja011242h
• 作为产物：
  描述：

  5-己烯醛 在 palladium on activated charcoal 、 Grubbs catalyst first generation 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 3-benzyl-4-methyl-5-hydroxyethylthiazolium chloride 、 四溴化碳 、 ammonium acetate 、 氢气 、 草酸 、 丙酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 75.33h， 生成 trans-4,5-dihydro-4-(1-methylethyl)-2,5-octanocyclopenta[b]pyrrol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Roseophilin 的合成和绝对立体化学

  摘要：

  通过不对称环戊烷化反应，经过 15 个步骤，以 7.0% 的总产率完成了天然玫瑰茄素的对映特异性全合成。这确立了天然产物的绝对构型为 22R,23R。在关键步骤中，环戊烯酮 (+)-12 的产率为 78%，ee 为 86%。

  DOI：

  10.1021/ja011242h

文献信息

• Studies toward the total synthesis of antibiotic roseophilin: A novel synthesis of the macrotricyclic part
  作者：Takashi Mochizuki、Etsuko Itoh、Norio Shibata、Shogo Nakatani、Tadashi Katoh、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01450-6

  日期：1998.9

  The macrotricyclic part of roseophilin, a novel cytotoxic antibiotic, was efficiently synthesized starting with the known 3-formylpyrrole; the method features intramolecular alkylation to form the desired thirteenmembered carbocycle and base-induced intramolecular acylation to construct the requisite pyrrole-fused cyclopentanone ring system as the key steps.

  从已知的3-甲酰基吡咯开始，有效合成了一种新的细胞毒性抗生素-玫瑰果蛋白的大三环部分。该方法的特征是分子内烷基化形成所需的十三元碳环，以及碱基诱导的分子内酰化，以构建必要的吡咯稠合的环戊酮环系统作为关键步骤。
• Total Synthesis of Roseophilin
  作者：Alois Fürstner、Holger Weintritt

  DOI：10.1021/ja973846k

  日期：1998.4.1

  The first total synthesis of the antitumor agent roseophilin 1 is reported. Its intricate macrotricyclic core 2 is obtained by means of a new palladium-catalyzed manifold for the formation of ansa-bridged pyrroles which proceeds via vinyl oxirane 8 and allyl lactone 11 as key intermediates. After conversion of the latter into pyrrolophane 14, a base-induced elimination of the sulfone group followed

  报道了抗肿瘤剂玫瑰亲红素 1 的首次全合成。其复杂的大三环核 2 是通过新的钯催化歧管获得的，用于形成 ansa 桥接吡咯，其通过乙烯基环氧乙烷 8 和烯丙基内酯 11 作为关键中间体进行。在将后者转化为吡咯烷 14 后，碱诱导的砜基团消除，然后将锌酸盐迈克尔加成到所得的烯酮 18 上，以立体选择性方式安装异丙基取代基。Roseophilin 的吡咯基呋喃侧链 3 以 4-甲氧基-2(5H)-呋喃酮 (24) 和 4-氯吡咯-2-羧酸甲酯 (26) 为原料制备。由其衍生的适当构件25a和28通过包含定向金属-卤素交换反应的序列组合，
• A Formal Total Synthesis of Roseophilin:  Cyclopentannelation Approach to the Macrocyclic Core
  作者：Paul E. Harrington、Marcus A. Tius

  DOI：10.1021/ol990124k

  日期：1999.8.1

  [formula: see text] The formal total synthesis of the macrocyclic core of roseophilin 4 has been accomplished in 12 steps from 5-hexenal 8. The cyclopentannelation reaction was used to form the aliphatic five-membered ring of 3. Diene 2 was assembled by means of a Stetter reaction. Ring-closing metathesis of 2, reduction, and Knorr reaction of the 1,4-diketone 5 gave the ketopyrrole 3.

  [化学式：见正文]从5己烯醛8到12个步骤就完成了玫瑰亲和素4大环核的正式全合成。环戊烯化反应用于形成3的脂族五元环。斯特反应的手段。1，2，二酮5的闭环易位2，还原和克诺尔反应得到酮吡咯3。
• Formal Synthesis of (±)-Roseophilin
  作者：Abdallah Y. Bitar、Alison J. Frontier

  DOI：10.1021/ol802329y

  日期：2009.1.1

  A formal synthesis of (+/-)-roseophilin is described. Scandium(III)-catalyzed Nazarov cyclization of 2,5-disubstituted N-tosylpyrrole 19 gives a 5,5'-fused ketopyrrole, and ansa-bridge formation via pi-allyl palladium macrocyclization gives 21.
• Application of the grubbs ring-closing metathesis for the construction of a macrocyclic ansa-bridge. Synthesis of the tricyclic core of roseophilin
  作者：Seong Heon Kim、Israel Figueroa (in part)、P.L. Fuchs

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00424-3

  日期：1997.4

  Metalation/alkylation of the pyrrole-fused 10 pi anion 15 regiospecifically yields the beta-alkylated ketones 16,17, Conversion of 17 to diene 24 followed by Grubbs ring-closing metathesis provides 29 which is transformed to the roseophilin tricyclic core structure 5. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.