2-aza-2-benzyl-13-(2-propyl)tricyclo[10.2.1.1^3,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-aza-2-benzyl-13-(2-propyl)tricyclo[10.2.1.1^3,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-one
• 英文别名: (12R,13R)-2-benzyl-13-propan-2-yl-2-azatricyclo[10.2.1.13,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-one
• 化学式: C₂₅H₃₃NO
• 分子量: 363.543
• InChiKey: XAILKWRXNUPCAR-FYYLOGMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aza-2-benzyl-13-(2-propyl)tricyclo[10.2.1.1^3,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-one 在 重铬酸吡啶 、 氨 、 calcium 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 trans-4,5-dihydro-4-(1-methylethyl)-2,5-octanocyclopenta[b]pyrrol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Roseophilin 的全合成

  摘要：

  报道了抗肿瘤剂玫瑰亲红素 1 的首次全合成。其复杂的大三环核 2 是通过新的钯催化歧管获得的，用于形成 ansa 桥接吡咯，其通过乙烯基环氧乙烷 8 和烯丙基内酯 11 作为关键中间体进行。在将后者转化为吡咯烷 14 后，碱诱导的砜基团消除，然后将锌酸盐迈克尔加成到所得的烯酮 18 上，以立体选择性方式安装异丙基取代基。Roseophilin 的吡咯基呋喃侧链 3 以 4-甲氧基-2(5H)-呋喃酮 (24) 和 4-氯吡咯-2-羧酸甲酯 (26) 为原料制备。由其衍生的适当构件25a和28通过包含定向金属-卤素交换反应的序列组合，

  DOI：

  10.1021/ja973846k
• 作为产物：
  描述：

  4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]cyclopent-2-enone 在 copper(l) iodide 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 六氟合硅酸 、 偶氮二异丁腈 、 mercury(II) diacetate 、 甲基锂 、 叔丁基锂 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 、 丁酮 、 正戊烷 、 苯 为溶剂， 反应 104.91h， 生成 2-aza-2-benzyl-13-(2-propyl)tricyclo[10.2.1.1^3,14]hexadeca-1(14),3(16)-dien-15-one
  参考文献：
  名称：

  Preparation of the tricyclic ketopyrrole core of roseophilin by radical macrocyclisation and Paal–Knorr condensation

  摘要：

  文中详细介绍了一种关于玫瑰红菌素三环酮吡咯片段的简明合成方法，其关键特征包括对单取代环戊烯酮的选择性立体协同加成反应，优化一级炔丙醇重排为乙烯基酮的条件，13-内向自由基大环化反应，以及伴随着原位氧化完成的Paal-Knorr吡咯缩合反应。同时也描述了α-吡咯环亚甲基氧化的模型研究。

  DOI：

  10.1039/b005351l

文献信息

• An Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core and a Formal Total Synthesis of Roseophilin via an Enyne Metathesis
  作者：Barry M. Trost、George A. Doherty

  DOI：10.1021/ja9941781

  日期：2000.4.1

  the stage for the key metathesis reaction. Platinum-catalyzed enyne metathesis via a formal [2 + 2] cycloaddition to a cyclobutene followed by conrotatory ring opening created the corresponding bicyclo[10.2.1]pentadeca-1(15),2-diene. Regioselective epoxidation of the less reactive double bond of the 1,3-diene was accomplished by 1,4-bromohydrin formation followed by base. Cuprate opening regio- and

  Roseophilin 是一种具有显着抗肿瘤活性的新型五环结构，从 3-环十一碳烯基羧酸开始的正式合成已经完成。酸通过乙烯酮非对映选择性地转化为相应的薄荷醇酯，乙烯酮又提供(S)-3-环十一碳烯基甲醛。由三溴化硼和 (S,S)-二苯乙烯二胺的双-对甲苯磺酰胺原位制备的不对称硼试剂促进与炔丙基三苯基锡烷的非对映选择性炔丙基化反应得到 (1S,1'R)-1-cycloundec-2'-enylbut-3 -yn-1-ol 为关键的复分解反应奠定了基础。铂催化的烯炔复分解反应通过正式的 [2 + 2] 环加成反应到环丁烯，然后旋转开环产生相应的双环 [10.2.1]pentadeca-1(15),2-二烯。1,3-二烯的反应性较低的双键的区域选择性环氧化是通过形成1,4-溴醇，然后形成碱来完成的。铜酸盐开口区域和立体定向安装...
• Formal synthesis of roseophilin
  作者：Jeremy Robertson、Richard J. D. Hatley

  DOI：10.1039/a904714j

  日期：——

  A thirteen step route to the tricyclic ketopyrrole core of roseophilin is presented in which the final step consists of a Paal–Knorr pyrrole synthesis that proceeds with in situ oxidation.

  介绍了合成玫瑰红菌素的三环酮吡咯核心的十三步路线，其中最后一步是利用Paal-Knorr吡咯合成法，该合成法采用原位氧化进行反应。
• A Formal Total Synthesis of Roseophilin:  Cyclopentannelation Approach to the Macrocyclic Core
  作者：Paul E. Harrington、Marcus A. Tius

  DOI：10.1021/ol990124k

  日期：1999.8.1

  [formula: see text] The formal total synthesis of the macrocyclic core of roseophilin 4 has been accomplished in 12 steps from 5-hexenal 8. The cyclopentannelation reaction was used to form the aliphatic five-membered ring of 3. Diene 2 was assembled by means of a Stetter reaction. Ring-closing metathesis of 2, reduction, and Knorr reaction of the 1,4-diketone 5 gave the ketopyrrole 3.

  [化学式：见正文]从5己烯醛8到12个步骤就完成了玫瑰亲和素4大环核的正式全合成。环戊烯化反应用于形成3的脂族五元环。斯特反应的手段。1，2，二酮5的闭环易位2，还原和克诺尔反应得到酮吡咯3。
• Total Synthesis of the Potent Antitumor Agent Roseophilin:  A Concise Approach to the Macrotricyclic Core
  作者：Alois Fürstner、Holger Weintritt

  DOI：10.1021/ja963795b

  日期：1997.3.1
• Preparation of the tricyclic ketopyrrole core of roseophilin by radical macrocyclisation and Paal–Knorr condensation
  作者：Jeremy Robertson、Richard J. D. Hatley、David J. Watkin

  DOI：10.1039/b005351l

  日期：——

  A concise synthesis of the tricyclic ketopyrrole segment of roseophilin is described in which key features include stereoselective conjugate addition to monosubstituted cyclopentenones, optimised conditions for the rearrangement of 1°-propargylic alcohols to vinyl ketones, 13-endo-trig free-radical macrocyclisation, and Paal–Knorr pyrrole condensation accompanied by oxidation in situ to complete the synthesis. Model studies on methylene oxidation α- to pyrrole rings are also described.

  文中详细介绍了一种关于玫瑰红菌素三环酮吡咯片段的简明合成方法，其关键特征包括对单取代环戊烯酮的选择性立体协同加成反应，优化一级炔丙醇重排为乙烯基酮的条件，13-内向自由基大环化反应，以及伴随着原位氧化完成的Paal-Knorr吡咯缩合反应。同时也描述了α-吡咯环亚甲基氧化的模型研究。