2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,6S)-6-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-2-hydroxy-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide | 253674-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,6S)-6-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-2-hydroxy-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide
• CAS: 253674-42-9
• 化学式: C₁₆H₂₂Cl₃NO₄
• 分子量: 398.714
• InChiKey: BOKKVRRPKCDVMN-MCYUEQNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,6S)-6-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-2-hydroxy-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide 在 titanium(IV) isopropylate 、 disodium hydrogenphosphate 、 间氯过氧苯甲酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,5R,6S)-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-5,6-dihydroxy-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  11-脱氧河豚毒素的不对称全合成，一种天然存在的同源物

  摘要：

  河豚毒素是河豚中毒的毒理，是钠通道的特异性阻滞剂。尽管自 1964 年结构阐明以来进行了许多合成努力，但 Kishi 及其同事报告了外消旋河豚毒素的唯一全合成。在我们针对全合成分析与河豚毒素相关的生物学有趣问题的研究过程中，我们于 1999 年完成了 (-)-5,11-双脱氧河豚毒素的高度立体控制合成。合成 11-脱氧河豚毒素，一种天然存在的类似物。合成从烯丙醇开始，与合成 5,11-双脱氧河豚毒素的中间体相同。烯丙醇环氧化后，用 Ti(i-PrO)(4) 异构化得到 α-羟基烯丙醇，其中两个羟基的构型通过氧化反转，然后进行 2 步还原。烯丙醇的进一步环氧化和剩余乙烯基的臭氧分解得到醛，其与乙炔化镁反应以立体选择性方式得到炔丙醇。RuO(4) 对炔基部分的氧化裂解为 11-脱氧河豚毒素提供了完全功能化的内酯。根据我们自己的方法，从三氯乙酰胺中实现关键的胍基化，得到乙酰二苄基胍。最后，苄基、乙酸酯和缩醛的脱保护提供了

  DOI：

  10.1021/ja0265153
• 作为产物：
  描述：

  (1S,6S,1'S)-trichloro-N-[1-vinyl-4-methyl-6-(3',3'-dimethyl-2',4'-dioxolanyl)-cyclohex-3-enyl]acetamide 在 pyridinium hydrobromide perbromide 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,6S)-6-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-2-hydroxy-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  立体合成（-）-5,11-二脱氧河豚毒素

  摘要：

  （-）-5,11-dideoxytetrodotoxinx（河豚鱼毒素的类似物）的不对称合成是通过一个共同的关键中间体通过在C-8位置上的新羟基化以及邻基团三氯乙酰胺的参与实现的，该新的羟基化反应是对乙酰化物的高度立体选择性加成作为羧酸的当量，并由三氯乙酰胺合成新的胍是关键步骤。这项研究提出了河豚毒素及其类似物之间的第一个不对称合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00382-9

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of (−)-5,11-Dideoxytetrodotoxin
  作者：Toshio Nishikawa、Masanori Asai、Norio Ohyabu、Noboru Yamamoto、Minoru Isobe

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19991018)38:20<3081::aid-anie3081>3.0.co;2-6

  日期：1999.10.18

  New derivatives of an intriguing marine natural product are now accessible. The first asymmetric synthesis of the simple tetrodotoxin analogue, 5,11-dideoxytetrodotoxin (3), was achieved. Hydroxylation at position C8 of the key intermediate 1 relied on the neighboring trichloroacetamide group, and stereoselective elaboration of the vinyl group gave alpha-hydroxylactone 2, which was transformed into

  令人着迷的海洋天然产物的新衍生物现已上市。实现了简单的河豚毒素类似物5,11-二脱氧河豚毒素（3）的首次不对称合成。关键中间体1的C8位上的羟基化依赖于相邻的三氯乙酰胺基，乙烯基的立体选择性修饰得到α-羟基内酯2，其通过新的胍基化方法转化为标题化合物。
• Stereocontrolled Synthesis of 8,11-Dideoxytetrodotoxin, An Unnatural Analogue of Puffer Fish Toxin
  作者：Toshio Nishikawa、Daisuke Urabe、Kazumasa Yoshida、Tomoko Iwabuchi、Masanori Asai、Minoru Isobe

  DOI：10.1002/chem.200305111

  日期：2004.1.23

  highly stereoselective manner from a common intermediate from our synthetic studies on tetrodotoxin. The key features in the synthesis were as follows: neighboring group participation of a trichloroacetamide to allow regioselective and stereoselective hydroxylation, protection of a delta-hydroxylactone as an ortho ester, and guanidine installation through the use of Boc-protected isothiourea. Global

  8,11-Dideoxytetrodotoxinxin，一种非天然的河豚毒素类似物，是通过我们对河豚毒素的合成研究中的一种常见中间体以高度立体选择性的方式合成的。合成中的关键特征如下：三氯乙酰胺的相邻基团参与以允许区域选择性和立体选择性羟基化，δ-羟基内酯作为原酸酯的保护以及通过使用Boc保护的异硫脲的胍装置。完全保护的中间体在酸性条件下的整体脱保护得到8,11-二脱氧河豚毒素，其表现出非常弱的生物学活性。
• Asymmetric Total Synthesis of 11-Deoxytetrodotoxin, a Naturally Occurring Congener
  作者：Toshio Nishikawa、Masanori Asai、Minoru Isobe

  DOI：10.1021/ja0265153

  日期：2002.7.1

  the only total synthesis of the racemic tetrodotoxin has been reported by Kishi and co-workers. In the course of our studies directed toward the total synthesis to analyze biologically interesting issues associated with tetrodotoxin, we accomplished a highly stereocontrolled synthesis of (-)-5,11-dideoxytetrodotoxin in 1999. Based on the synthesis, we describe herein the first total synthesis of 11-deoxytetrodotoxin

  河豚毒素是河豚中毒的毒理，是钠通道的特异性阻滞剂。尽管自 1964 年结构阐明以来进行了许多合成努力，但 Kishi 及其同事报告了外消旋河豚毒素的唯一全合成。在我们针对全合成分析与河豚毒素相关的生物学有趣问题的研究过程中，我们于 1999 年完成了 (-)-5,11-双脱氧河豚毒素的高度立体控制合成。合成 11-脱氧河豚毒素，一种天然存在的类似物。合成从烯丙醇开始，与合成 5,11-双脱氧河豚毒素的中间体相同。烯丙醇环氧化后，用 Ti(i-PrO)(4) 异构化得到 α-羟基烯丙醇，其中两个羟基的构型通过氧化反转，然后进行 2 步还原。烯丙醇的进一步环氧化和剩余乙烯基的臭氧分解得到醛，其与乙炔化镁反应以立体选择性方式得到炔丙醇。RuO(4) 对炔基部分的氧化裂解为 11-脱氧河豚毒素提供了完全功能化的内酯。根据我们自己的方法，从三氯乙酰胺中实现关键的胍基化，得到乙酰二苄基胍。最后，苄基、乙酸酯和缩醛的脱保护提供了
• Stereocontrolled synthesis of (−)-5,11-dideoxytetrodotoxin
  作者：Masanori Asai、Toshio Nishikawa、Norio Ohyabu、Noboru Yamamoto、Minoru Isobe

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00382-9

  日期：2001.5

  Asymmetric synthesis of (−)-5,11-dideoxytetrodotoxin, an analog of puffer fish toxin, was accomplished from a common key intermediate through a novel hydroxylation at the C-8 position with neighboring group participation of trichloroacetamide, a highly stereoselective addition of acetylide as an equivalent of carboxylic acid, and a new guanidine synthesis from trichloroacetamide as key steps. This

  （-）-5,11-dideoxytetrodotoxinx（河豚鱼毒素的类似物）的不对称合成是通过一个共同的关键中间体通过在C-8位置上的新羟基化以及邻基团三氯乙酰胺的参与实现的，该新的羟基化反应是对乙酰化物的高度立体选择性加成作为羧酸的当量，并由三氯乙酰胺合成新的胍是关键步骤。这项研究提出了河豚毒素及其类似物之间的第一个不对称合成。