(1S,6S,1'S)-trichloro-N-[1-vinyl-4-methyl-6-(3',3'-dimethyl-2',4'-dioxolanyl)-cyclohex-3-enyl]acetamide | 162089-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,6S,1'S)-trichloro-N-[1-vinyl-4-methyl-6-(3',3'-dimethyl-2',4'-dioxolanyl)-cyclohex-3-enyl]acetamide
• 英文别名: Ylrcwqigzucvjh-jmsvasoksa-；2,2,2-trichloro-N-[(1R,6S)-6-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide
• CAS: 162089-64-7
• 化学式: C₁₆H₂₂Cl₃NO₃
• 分子量: 382.715
• InChiKey: YLRCWQIGZUCVJH-JMSVASOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,6S,1'S)-trichloro-N-[1-vinyl-4-methyl-6-(3',3'-dimethyl-2',4'-dioxolanyl)-cyclohex-3-enyl]acetamide 在 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 cerium(III) chloride 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.63h， 生成 2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,3R,4S,6S)-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-formyl-2-hydroxy-6-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  立体合成（-）-5,11-二脱氧河豚毒素

  摘要：

  （-）-5,11-dideoxytetrodotoxinx（河豚鱼毒素的类似物）的不对称合成是通过一个共同的关键中间体通过在C-8位置上的新羟基化以及邻基团三氯乙酰胺的参与实现的，该新的羟基化反应是对乙酰化物的高度立体选择性加成作为羧酸的当量，并由三氯乙酰胺合成新的胍是关键步骤。这项研究提出了河豚毒素及其类似物之间的第一个不对称合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00382-9
• 作为产物：
  描述：

  2-[(S)-6-((S)-2,2-Dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-4-methyl-cyclohex-3-en-(Z)-ylidene]-ethanol 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 对二甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (1S,6S,1'S)-trichloro-N-[1-vinyl-4-methyl-6-(3',3'-dimethyl-2',4'-dioxolanyl)-cyclohex-3-enyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  （-）-河豚毒素及其类似物的通用关键中间体的合成

  摘要：

  河豚毒素及其类似物的关键中间体，如（-）-5,11-二脱氧河豚毒素，是通过手性原料左旋葡糖醛酮通过Diels-Alder反应和超人重排立体合成的。还描述了带有C-8羟基的前体的超载重排。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00258-7

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of (−)-5,11-Dideoxytetrodotoxin
  作者：Toshio Nishikawa、Masanori Asai、Norio Ohyabu、Noboru Yamamoto、Minoru Isobe

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19991018)38:20<3081::aid-anie3081>3.0.co;2-6

  日期：1999.10.18

  New derivatives of an intriguing marine natural product are now accessible. The first asymmetric synthesis of the simple tetrodotoxin analogue, 5,11-dideoxytetrodotoxin (3), was achieved. Hydroxylation at position C8 of the key intermediate 1 relied on the neighboring trichloroacetamide group, and stereoselective elaboration of the vinyl group gave alpha-hydroxylactone 2, which was transformed into

  令人着迷的海洋天然产物的新衍生物现已上市。实现了简单的河豚毒素类似物5,11-二脱氧河豚毒素（3）的首次不对称合成。关键中间体1的C8位上的羟基化依赖于相邻的三氯乙酰胺基，乙烯基的立体选择性修饰得到α-羟基内酯2，其通过新的胍基化方法转化为标题化合物。
• Stereocontrolled Synthesis of 8,11-Dideoxytetrodotoxin, An Unnatural Analogue of Puffer Fish Toxin
  作者：Toshio Nishikawa、Daisuke Urabe、Kazumasa Yoshida、Tomoko Iwabuchi、Masanori Asai、Minoru Isobe

  DOI：10.1002/chem.200305111

  日期：2004.1.23

  highly stereoselective manner from a common intermediate from our synthetic studies on tetrodotoxin. The key features in the synthesis were as follows: neighboring group participation of a trichloroacetamide to allow regioselective and stereoselective hydroxylation, protection of a delta-hydroxylactone as an ortho ester, and guanidine installation through the use of Boc-protected isothiourea. Global

  8,11-Dideoxytetrodotoxinxin，一种非天然的河豚毒素类似物，是通过我们对河豚毒素的合成研究中的一种常见中间体以高度立体选择性的方式合成的。合成中的关键特征如下：三氯乙酰胺的相邻基团参与以允许区域选择性和立体选择性羟基化，δ-羟基内酯作为原酸酯的保护以及通过使用Boc保护的异硫脲的胍装置。完全保护的中间体在酸性条件下的整体脱保护得到8,11-二脱氧河豚毒素，其表现出非常弱的生物学活性。
• New synthetic route of guanidine from trichloroacetamide for tetrodotoxin and its related compounds
  作者：Toshio Nishikawa、Norio Ohyabu、Noboru Yamamoto、Minoru Isobe

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00140-4

  日期：1999.4

  Trichloroacetamide was transformed into dibenzylguanidinium salt in three steps. Attempted debenzylation was very difficult in the guanidinium form even under high pressure hydrogen and high temperature conditions. On the other hand, the benzyl groups on acetylated guanidine were easily deprotected by hydrogenolysis under 1 atm of hydrogen. These methods were applied to the syntheses of tetrodotoxin-related

  通过三个步骤将三氯乙酰胺转化为二苄基胍盐。即使在高压氢气和高温条件下，胍基形式的脱苄基尝试也非常困难。另一方面，乙酰化胍上的苄基在1atm的氢气下容易通过氢解脱保护。这些方法被用于河豚毒素相关化合物的合成。
• Direct Preparation of Guanidine from Trichloroacetamide. A Potentially Important Method to (−)-Tetrodotoxin
  作者：Noboru Yamamoto、Minoru Isobe

  DOI：10.1246/cl.1994.2299

  日期：1994.12

  Trichloroacetamides obtained via Overman [3,3] sigmatropic rearrangement were converted into dibenzyl guanidines. The key step was conversion of carbodiimide intermediate into guanidine by scandium or ytterbium trifluoromethane-sulfonates. This method was applied to a synthesis of guanidinium ring of (−)-tetrodotoxin.

  通过 Overman [3,3] sigmatropic 重排获得的三氯乙酰胺被转化为二苄基胍。关键步骤是通过三氟甲烷磺酸钪或镱将碳二亚胺中间体转化为胍。这种方法被应用于合成 (-)- 河豚毒素的胍环。
• One-Pot Transformation of Trichloroacetamide into Readily Deprotectable Carbamates
  作者：Toshio Nishikawa、Daisuke Urabe、Miho Tomita、Takashi Tsujimoto、Tomoko Iwabuchi、Minoru Isobe

  DOI：10.1021/ol061123c

  日期：2006.7.1

  A trichloroacetamide group was converted to an isocyanate, which was in situ captured by a variety of alcohols in the presence of CuCl and n-BuN4Cl to afford the corresponding carbamates. The scope and limitation of this transformation are also described.