3,5-二-O-(叔丁基二甲基硅烷)-2-脱氧-D-核糖酸-1,4-内酯 | 83159-91-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 3,5-二-O-(叔丁基二甲基硅烷)-2-脱氧-D-核糖酸-1,4-内酯
• 英文名称: 3,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-D-ribono-1,4-lactone
• 英文别名: (4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl) dihydrofuran-2(3H)-one；(4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one；(4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tertbutyldimethylsilyl)oxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one；(4S,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-{[(tertbutyldimethylsilyl)oxy]methyl}dihydrofuran-2(3H)-one；2-deoxy-3,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-γ-D-ribonolactone；3,5-bis-O-(t-butyldimethylsilyl)-1-oxo-1,2-dideoxy-D-ribofuranose；(4S,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-{[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl}oxolan-2-one；(4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-one
• CAS: 83159-91-5
• 化学式: C₁₇H₃₆O₄Si₂
• 分子量: 360.641
• InChiKey: DCFHRVSQGCDCMH-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温、密封保存，并确保干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二-O-(叔丁基二甲基硅烷)-2-脱氧-D-核糖酸-1,4-内酯 在 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 2-deoxy-D-ribose
  参考文献：
  名称：

  Yamamoto, Yoshihiro; Kirihata, Mitsunori; Ichimoto, Itsuo, Agricultural and Biological Chemistry, 1985, vol. 49, # 5, p. 1435 - 1440

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 咪唑 、 溴 作用下， 生成 3,5-二-O-(叔丁基二甲基硅烷)-2-脱氧-D-核糖酸-1,4-内酯
  参考文献：
  名称：

  改进的1,2-二脱氧-β-1-苯基-D-呋喃呋喃糖途径。

  摘要：

  描述了一种有效合成芳基核苷类似物1,2-二脱氧-β-1-苯基-D-呋喃呋喃糖（1）的方法。该路线利用向保护的2-脱氧核糖内酯中加入苯基锂，然后用三乙基硅烷/三氟化硼醚化物还原以选择性地产生β-异头物。脱保护从2-脱氧-D-核糖产生所需芳基C-核苷的总产率为27％。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00632-5

文献信息

• 抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途
  申请人：杨学聪

  公开号：CN106543253B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途，核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯，结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HCV INFECTION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION À VHC
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2018093717A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention features compositions and methods for the treatment of HCV infection. In one embodiment, the compositions of the invention comprise (1) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (2) Compound 2a or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another embodiment, the compositions of the invention comprise (1) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (2) a prodrug of Compound 2a (e.g., one of Compounds 2b-2k or Examples 3-1 to 3-10) or a pharmaceutically acceptable salt of said prodrug.

  本发明提供了用于治疗HCV感染的组合物和方法。在一个实施例中，发明的组合物包括（1）化合物1或其药用可接受的盐，以及（2）化合物2a或其药用可接受的盐。在另一个实施例中，发明的组合物包括（1）化合物1或其药用可接受的盐，以及（2）化合物2a的前药（例如，化合物2b-2k中的一种或示例3-1至3-10）或所述前药的药用可接受的盐。
• Synthesis of isomeric analogues of S- ribosylhomocysteine analogues with homocysteine unit attached to C2 of ribose
  作者：Christiane Chbib

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.004

  日期：2017.4

  molecules. In this work, the synthesis of 2-deoxy-2-bromo-SRH analogues was attempted by the coupling of the corresponding 2-bromo-2-deoxypentafuranosyl sugars with the homocysteinate anion. The displacement of the bromide from C2 rather than the expected substitution of the mesylate group from C5 was observed leading to a novel isomeric analogue of SRH in which Hcy moiety is attached to a ribose ring via

  LuxS（S-核糖基同型半胱氨酸酶； EC 4.4.1.21）是一种催化硫醚键在S-核糖基同型半胱氨酸（SRH）催化途径中裂解的酶，产生高半胱氨酸和4,5-二羟基-2,3-戊二酮（DPD） ）。DPD是称为自动诱导剂2（AI-2）的信号分子的前体，负责负责确定为细胞与细胞之间的通讯的细菌群体感应（QS）。LuxS抑制剂应能够干扰其催化途径，从而防止自诱导分子的形成。在这项工作中，通过将相应的2-溴-2-脱氧五呋喃呋喃糖基糖与高半胱氨酸阴离子偶联来尝试合成2-脱氧-2-溴-SRH类似物。
• Synthesis and anti-HCV activity of β-d-2′-deoxy-2′-α-chloro-2′-β-fluoro and β-d-2′-deoxy-2′-α-bromo-2′-β-fluoro nucleosides and their phosphoramidate prodrugs
  作者：Reuben Ovadia、Ahmed Khalil、Hao Li、Coralie De Schutter、Seema Mengshetti、Shaoman Zhou、Leda Bassit、Steven J. Coats、Franck Amblard、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.005

  日期：2019.2

  We report herein the synthesis and evaluation of a series of β-d-2'-deoxy-2'-α-chloro-2'-β-fluoro and β-d-2'-deoxy-2'-α-bromo-2'-β-fluoro nucleosides along with their corresponding phosphoramidate prodrugs. Key intermediates, lactols 11 and 12, were obtained by a diastereoselective fluorination of protected 2-deoxy-2-chloro/bromo-ribonolactones 7 and 8. All synthesized nucleosides and prodrugs were evaluated

  我们在此报告一系列β-d-2'-脱氧-2'-α-氯2'-β-氟和β-d-2'-脱氧2'-α-溴-的合成和评价2'-β-氟核苷及其相应的氨基磷酸酯前药。通过保护的2-脱氧-2-氯/溴-核糖内酯内酯7和8的非对映选择性氟化获得了关键中间体乳糖醇11和12。所有合成的核苷和前药均用丙型肝炎病毒（HCV）亚基因组复制子系统进行了评估。
• Diastereofacial selection in nitrile oxide cycloaddition reactions. The anti-directing effect of an allylic oxygen and some new results on the ring metalation of isoxazolines. A synthesis of (.+-.)-blastmycinone
  作者：Alan P. Kozikowski、Arun K. Ghosh

  DOI：10.1021/jo00189a024

  日期：1984.7

  the adducts to known γ-lactones. The stereochemistry associated with the metalation/alkylation of 5-alkoxymethyl-substituted isoxazolines has also been probed in order to further expand the use of these heterocycles as aldol equivalents in natural products total synthesis. A synthesis of (±)-blastmycinone (34) is reported which combines the two foregoing aspects of stereocontrol. The levels of regio-

  已经研究了与腈氧化物与带有烯丙基氧取代基的烯烃的反应有关的非对映选择性的程度。当3-丁烯-2-醇（5）或（+）-（S）-异亚丙基-3-丁烯-1,2-二醇（1）的叔丁基二甲基甲硅烷基醚衍生物为1时，已发现合理的非对映选择性水平。用作双极亲虫。这些环加成反应的立体化学过程已通过将加合物转化为已知的γ-内酯的方法得到严格证明。还探索了与5-烷氧基甲基取代的异恶唑啉的金属化/烷基化有关的立体化学，以进一步扩展这些杂环作为天然产物总合成中的羟醛等效物的用途。据报道，（±）-blastcincinone（34）的合成结合了立体声控制的上述两个方面。还讨论了在由异亚丙基-D-甘油醛制得的顺式和反式二取代的烯烃35和39的环加成反应中发现的区域选择性和立体选择性。给出了手性烯烃与手性腈的反应的单个例子。