(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐 | 132201-32-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丝氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐
• 中文别名: (2R,3S)-3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酸盐酸盐；(2R,3S)-苯基异丝胺酸盐酸盐；紫杉醇侧链S29
• 英文名称: (2R,3S)-3-phenylisoserine hydrochloride
• 英文别名: (2R,3S)-phenylisoserine hydrochloride；(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid;hydrochloride
• CAS: 132201-32-2
• 化学式: C₉H₁₁NO₃*ClH
• 分子量: 217.652
• InChiKey: OTJZSGZNPDLQAJ-KZYPOYLOSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-224°C (dec.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.58
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

制备方法与用途

用途

(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐用于合成制备顺式和反式-β-氨基醇的催化不对称合成，还用于合成倍半萜乳杆菌醇的N-苯甲酰基苯基异丝氨酸酯，并因其具有拒食素的特性。

化学性质

(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐为无色棱状结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。

此外，该化合物还具有抗肿瘤的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 15.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  通过立体拥挤的线性侧链酯化反应构建多西他赛的有效半合成方法

  摘要：

  通过使用N，N -di-Boc保护的线性异丝氨酸衍生物5作为侧链来源，开发了一种有效的半合成方法来构建多西他赛1，其中氮原子上的庞大保护基团阻止了C-2'位置并被禁止以往研究中不可避免的消旋作用。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201201142
• 作为产物：
  描述：

  Methyl cinnamate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium azide 、 N-甲基吲哚酮 、 Hydroquinone 1,4-phthalazinediyl diether 、 potassium dioxotetrahydroxoosmate(VI) 、 乙酰溴 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， -15.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 (2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Large-Scale and Highly Enantioselective Synthesis of the Taxol C-13 Side Chain through Asymmetric Dihydroxylation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00096a072

文献信息

• New and efficient approaches to the semisynthesis of taxol and its C-13 side chain analogs by means of β-lactam synthon method
  作者：Iwao Ojima、Ivan Habus、Mangzhu Zhao、Martine Zucco、Young Hoon Park、Chung Ming Sun、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91210-4

  日期：1992.1

  Highly efficient chiral ester enolate-imine condensation giving 3-hydroxy-4-aryl-β-lactams with excellent enantiomeric purity is successfully applied to the asymmetric synthesis of the enantiomerically pure taxol C-13 side chain, N-benzoyl-(2R,3S)-3-phenyl-isoserine and its analogs. (3R,4S)-N-benzoyl-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenyl-2-azetidinone readily derived from the 3-hydroxy-4-phenyl-β-lactam is coupled

  高效手性酯烯酸酯-亚胺缩合可产生具有优异对映体纯度的3-羟基-4-芳基-β-内酰胺，已成功用于对映体纯紫杉醇C-13侧链N-苯甲酰基-（2 R， 3 S）-3-苯基-异丝氨酸及其类似物。易于衍生自3-羟基-4-苯基-β-内酰胺的（3 R，4 S）-N-苯甲酰基-3-（1-乙氧基乙氧基）-4-苯基-2-氮杂环丁酮与受保护的浆果赤霉素III偶联，然后通过脱保护得到光学纯的紫杉醇和高产率的10-脱乙酰基7,10-双（Troc）-紫杉醇。完全分配的1 H，13显示并讨论了由此合成的紫杉醇的C和2D（COSY和HETCOR）NMR光谱。
• Crystalline forms of docetaxel and process for preparation thereof
  申请人：Liao Yuan-Xiu

  公开号：US20080108693A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  New anhydrous crystalline form of docetaxel and process of making anhydrous docetaxel and docetaxel trihydrate are provided.

  新的无水结晶形式的紫杉醇以及制备无水紫杉醇和紫杉醇三水合物的方法。
• 一种苯基异丝氨酸盐酸盐及其中间体的合成方法
  申请人：厦门本素药业有限公司

  公开号：CN110903257A

  公开（公告）日：2020-03-24

  本发明公开了一种苯基异丝氨酸盐酸盐及其中间体的合成方法。本发明提供了一种如式II所示的化合物的合成方法，其包括如下步骤：在乙腈中，在催化剂的存在下，将如式I所示的化合物进行如下所示的反应，得到如式II所示的化合物即可。本发明的合成方法所涉及的反应简单，原料的价格低廉，为紫杉醇和多烯紫杉醇的合成提供了廉价的手性侧链原料，使紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成成本大大降低，有利于这两种抗癌药物的工业化生产，使其可以为更多的患者使用。
• New and efficient routes to norstatine and its analogs with high enantiomeric purity by β-Lactam Synthon Method
  作者：Iwao Ojima、Young Hoon Park、Chung Ming Sun、Thierry Brigaud、Mangzhu Zhao

  DOI：10.1016/0040-4039(92)89019-9

  日期：1992.9

  Norstatine and its analogs, i.e., 3-amino-2-hydroxyalkanoic acids, with high enantiomeric purity are obtained through effecient asymmetric synthesis of 3-silyloxy-β-lactams by chiral enolate - imine cyclocondensation, followed by hydrolysis.

  通过手性烯醇化物-亚胺环缩合，然后水解，有效地不对称合成3-甲硅烷氧基-β-内酰胺，可以得到具有高对映体纯度的Norstatine及其类似物，即3-氨基-2-羟基链烷酸。
• 一种紫杉醇侧链的合成方法
  申请人：云南汉德生物技术有限公司

  公开号：CN111763179A

  公开（公告）日：2020-10-13

  本发明公开了一种紫杉醇侧链的合成方法，该方法以(2R,3S)‑3‑苯基异丝氨酸盐酸盐为原料，在甲醇、氯化亚砜的参与下发生酯化反应得到（2R,3S）‑苯基异丝氨酸甲酯，再通过苯甲酰化反应制得（2R，3S）‑N‑苯甲酰基‑苯基异丝氨酸甲酯，接着通过环化保护反应制得（4S，5R）‑5‑甲氧基羰基‑2‑（4‑甲氧基苯基）‑4‑苯基‑3‑苯甲酰基‑1,3‑恶唑烷，最后通过水解得到紫杉醇侧链粗品，紫杉醇侧链粗品通过重结晶进一步纯化后得到紫杉醇侧链成品；本发明方法简单易操作、生产周期短，成本低，纯化效率高，适于工业化应用和市场推广。