6-chloro-3-(4’-hydroxyphenyl)coumarin | 1236360-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 6-chloro-3-(4’-hydroxyphenyl)coumarin
• 英文别名: 6-chloro-3-(4-hydroxyphenyl)-2H-chromen-2-one；6-chloro-3-(4-hydroxyphenyl)coumarin；3-(4-hydroxyphenyl)-6-chlorocoumarin；6-Chloro-3-(4-hydroxyphenyl)chromen-2-one
• CAS: 1236360-21-6
• 化学式: C₁₅H₉ClO₃
• 分子量: 272.688
• InChiKey: MOUOVZHSCFZJDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(4’-hydroxyphenyl)coumarin 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-chloro-3-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 6-substituted 3-arylcoumarin derivatives as multifunctional acetylcholinesterase/monoamine oxidase B dual inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease

  摘要：

  化合物5o和5p均为治疗阿尔茨海默病的多功能hAChE/hMAO-B双重抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c5ra22296f
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-3-(4’-methoxyphenyl)coumarin 在 氢碘酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以60%的产率得到6-chloro-3-(4’-hydroxyphenyl)coumarin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Vasorelaxant and Platelet Antiaggregatory Activities of a New Series of 6-Halo-3-phenylcoumarins

  摘要：

  通过珀金反应和水解法合成了一系列 6-卤基-3-羟基苯基香豆素（白藜芦醇-香豆素杂交衍生物），产量很高。研究人员评估了这些新化合物在用苯肾上腺素（PE）预先收缩的完整大鼠主动脉环中的血管舒张活性，以及它们对凝血酶诱导的洗净人血小板聚集的抑制作用。这些化合物具有浓度依赖性，能放松血管平滑肌，其中一些化合物的血小板抗聚集活性比反式白藜芦醇和其他一些以前合成的衍生物高出 30 倍。

  DOI：

  10.3390/molecules15010270

文献信息

• Monoamine Oxidase (MAO) Inhibitory Activity: 3-Phenylcoumarins versus 4-Hydroxy-3-phenylcoumarins
  作者：Giovanna L. Delogu、Silvia Serra、Elias Quezada、Eugenio Uriarte、Santiago Vilar、Nicholas P. Tatonetti、Dolores Viña

  DOI：10.1002/cmdc.201402010

  日期：2014.4.29

  MAO‐A and MAO‐B. Most of the compounds tested acted preferentially on MAO‐B, with IC50 values in the micromolar to nanomolar range. Only 6‐chloro‐4‐hydroxy‐3‐(2’‐hydroxyphenyl)coumarin exhibited activity against the MAO‐A isoform, while still retaining good selectivity for MAO‐B. 6‐Chloro‐3‐phenylcoumarins unsubstituted at the 4 position were found to be more active as MAO‐B inhibitors than the corresponding

  单胺氧化酶（MAO）是治疗神经退行性疾病和抑郁症的有用靶标。已知两种同工型MAO-A和MAO-B在疾病进展中都起着关键作用，因此，鉴定新型，有效和选择性抑制剂是一个重要的研究目标。在这里，合成了两个系列的3-苯基香豆素衍生物，并针对MAO-A和MAO-B进行了评估。大多数测试的化合物均优先使用MAO-B（IC 50）值在微摩尔至纳摩尔范围内。仅6-氯-4-羟基-3-（2'-羟基苯基）香豆素对MAO-A同工型具有活性，同时仍保持对MAO-B的良好选择性。发现在4位未取代的6-氯-3-苯基香豆素作为MAO-B抑制剂的活性高于相应的4-羟基化香豆素。对于4-未取代的香豆素，3-苯基环上的间位和对位似乎是最适合取代的。分子对接模拟用于解释这种化合物观察到的hMAO-B结构与活性之间的关系。6-氯-3-（3'-甲氧基苯基）香豆素被确定最活跃的化合物（IC 50 = 0.001μ中号），其效力和选择性是参考化合物R
• Development of new Coumarin-based profluorescent substrates for human cytochrome P450 enzymes
  作者：Risto O. Juvonen、Mira Ahinko、Juhani Huuskonen、Hannu Raunio、Olli T. Pentikäinen

  DOI：10.1080/00498254.2018.1530399

  日期：2019.9.2

  metabolites by CYP1 family enzymes, with 6-methoxy-3-(4-trifluoromethylphenyl)coumarin being oxidized selectively by CYP1A2 in human liver microsomes. Another set of four compounds were metabolized by CYP2A6 and CYP1 enzymes. 7-Methoxy-3-(3-methoxyphenyl)coumarin was oxidized efficiently by CYP2C19 and CYP2D6 in a non-selective fashion. The advantages of the novel substrates were (1) an excellent signal-to-background

  细胞色素P450（CYP）酶构成必需的异种生物代谢系统，该系统调节从体内清除亲脂性化合物的过程。CYP酶的便捷且负担得起的测定对于评估这些代谢途径非常重要。 在这项研究中，开发了在碳3、6和7处具有各种取代基的10种新颖的前荧光香豆素衍生物。分子建模表明，3-苯基香豆素为开发各种人CYP形式的选择性底物化合物提供了极好的支架，因为它们可以代谢为荧光7-羟基香豆素衍生物。通过酶动力学测定法确定了13种重要的人类肝脏异生物代谢CYP形式将前荧光香豆素衍生物氧化为荧光代谢物。 四种香豆素衍生物通过CYP1家族酶转化为荧光代谢物，其中6-甲氧基-3-（4-三氟甲基苯基）香豆素被CYP1A2选择性氧化在人肝微粒体中。另一组四种化合物被CYP2A6和CYP1酶代谢。CYP2C19和CYP2D6以非选择性方式有效地氧化了7-甲氧基-3-（3-甲氧基苯基）香豆素。 新型底物的优点是：（1）极好的信噪比，（
• Synthesis and evaluation of 6-substituted 3-arylcoumarin derivatives as multifunctional acetylcholinesterase/monoamine oxidase B dual inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhi-Min Wang、Xue-Mei Li、Gui-Min Xue、Wei Xu、Xiao-Bing Wang、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1039/c5ra22296f

  日期：——

  Compounds5oand5pwere both multifunctional hAChE/hMAO-B dual inhibitors for the treatment of AD.

  化合物5o和5p均为治疗阿尔茨海默病的多功能hAChE/hMAO-B双重抑制剂。
• Synthesis and Vasorelaxant and Platelet Antiaggregatory Activities of a New Series of 6-Halo-3-phenylcoumarins
  作者：Elías Quezada、Giovanna Delogu、Carmen Picciau、Lourdes Santana、Gianni Podda、Fernanda Borges、Verónica García-Morales、Dolores Viña、Francisco Orallo

  DOI：10.3390/molecules15010270

  日期：——

  A series of 6-halo-3-hydroxyphenylcoumarins (resveratrol-coumarins hybrid derivatives) was synthesized in good yields by a Perkin reaction followed by hydrolysis. The new compounds were evaluated for their vasorelaxant activity in intact rat aorta rings pre-contracted with phenylephrine (PE), as well as for their inhibitory effects on platelet aggregation induced by thrombin in washed human platelets. These compounds concentration-dependently relaxed vascular smooth muscle and some of them showed a platelet antiaggregatory activity that was up to thirty times higher than that shown by trans-resveratrol and some other previously synthesized derivatives.

  通过珀金反应和水解法合成了一系列 6-卤基-3-羟基苯基香豆素（白藜芦醇-香豆素杂交衍生物），产量很高。研究人员评估了这些新化合物在用苯肾上腺素（PE）预先收缩的完整大鼠主动脉环中的血管舒张活性，以及它们对凝血酶诱导的洗净人血小板聚集的抑制作用。这些化合物具有浓度依赖性，能放松血管平滑肌，其中一些化合物的血小板抗聚集活性比反式白藜芦醇和其他一些以前合成的衍生物高出 30 倍。