(1R)-7,7-dimethyl-1-[(3S)-2-thiabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]bicyclo[2.2.1]heptan-2-one | 352207-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R)-7,7-dimethyl-1-[(3S)-2-thiabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]bicyclo[2.2.1]heptan-2-one
• 英文别名: (1S)-7,7-dimethyl-1-[(3S)-2-thiabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]bicyclo[2.2.1]heptan-2-one；(+)-(1S,1'R,2'S,4R,4'S)-7,7-dimethyl-3'-thia[1,2'-bi(bicyclo[2.2.1]heptan)]-2-one；(1S,4R)-7,7-dimethyl-1-[(1S,3S,4R)-2-thiabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]bicyclo[2.2.1]heptan-2-one
• CAS: 352207-48-8
• 化学式: C₁₅H₂₂OS
• 分子量: 250.405
• InChiKey: OGCMDMCSJMVHFX-SGOHARFASA-N

物化性质

• 熔点：
  60-62 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  358.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-7,7-dimethyl-1-[(3S)-2-thiabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]bicyclo[2.2.1]heptan-2-one 在 六氟磷酸钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 (1S,3S,4R)-2-carboxymethyl-3-[(1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl]-2-thioniabicyclo[2.2.1]heptane hexafluorophosphate
  参考文献：
  名称：

  在不对称环氧化反应中由羧酸盐稳定的硫化亚锡（锡盐）合成缩水甘油酸。机制和含义。

  摘要：

  研究了羧酸盐稳定的硫化物（锡盐）与醛和酮的反应。在DMSO或THF-DMSO混合物中，使用二甲基钠或LHMDS作为碱，使用非手性硫醇和手性硫醇可获得良好的收率。但是，使用樟脑基硫化物观察到的对映选择性仅为中等（最高67％）。通过在反应性更高的醛存在下独立生成甜菜碱（通过羟基sulf盐）进行了机理研究，从而发现了反应性更高的醛的掺入并表明甜菜碱的形成是可逆的。因此，观察到的中等对映体过量是对映体差异化步骤是环闭合步骤而不是甜菜碱形成步骤的结果。我们曾预计甜菜碱的形成可能是不可逆的，因为羧酸盐稳定的叶立德的稳定性仅比苯基稳定的叶立德略高，后者的确与醛发生了不可逆的反应。显然，羧酸根稳定的内酯明显比苯基稳定的内酯稳定，因此与醛可逆地反应。

  DOI：

  10.1039/b418740g
• 作为产物：
  描述：

  D(+)-10-樟脑磺酸 在 palladium on activated charcoal 三丁基膦 、 五氯化磷 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、700.0 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 (1R)-7,7-dimethyl-1-[(3S)-2-thiabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]bicyclo[2.2.1]heptan-2-one
  参考文献：
  名称：

  实用合成[2.2.1]双环手性硫化物用于不对称转化

  摘要：

  描述了合成上有用的手性硫化物1的基本上改进的合成。从（+）-10-樟脑磺酸开始，分五个步骤大规模合成手性硫化物，总收率达56％。重大改进包括使用Bu 3 P代替Ph 3 P将氯磺酰基还原为硫醇，允许通过水萃取去除氧化膦，并使用改进的间歇式反应器或单程连续法改善光化学性能流动反应器。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.06.044

文献信息

• A New Protocol for the In Situ Generation of Aromatic, Heteroaromatic, and Unsaturated Diazo Compounds and Its Application in Catalytic and Asymmetric Epoxidation of Carbonyl Compounds. Extensive Studies To Map Out Scope and Limitations, and Rationalization of Diastereo- and Enantioselectivities
  作者：Varinder K. Aggarwal、Emma Alonso、Imhyuck Bae、George Hynd、Kevin M. Lydon、Matthew J. Palmer、Mamta Patel、Marina Porcelloni、Jeffery Richardson、Rachel A. Stenson、John R. Studley、Jean-Luc Vasse、Caroline L. Winn

  DOI：10.1021/ja034606+

  日期：2003.9.1

  a general process for the in situ generation of diazo compounds from tosylhydrazone sodium salts has been established and applied in sulfur-ylide mediated epoxidation reactions. The chiral, camphor-derived, [2.2.1] bicyclic sulfide 7 was employed (at 5-20 mol % loading) to render the above processes asymmetric with a range of carbonyl compounds and tosylhydrazone sodium salts. Benzaldehyde tosylhydrazone

  已经制备了多种衍生自苯甲醛的金属化甲苯磺酰腙盐，并在四氢噻吩 (THT) (20 mol %) 和 Rh(2)(OAc)(4) (1 mol %) 存在下与苯甲醛反应，得到二氧化二苯乙烯. 在所测试的锂盐、钠盐和钾盐中，发现钠盐的产率和选择性最高。该研究扩展到各种芳香族、杂芳香族、脂肪族、α、β-不饱和和乙炔醛以及酮。总的来说，观察到具有中等至非常高的非对映选择性的环氧化物的高产率。还使用相同的方案在与苯甲醛的反应中检查了衍生自芳香族、杂芳香族和 α,β-不饱和醛的范围广泛的甲苯磺酰腙盐，再次，在大多数情况下观察到良好的产率和高的非对映选择性。因此，已经建立了从甲苯磺酰腙钠盐原位生成重氮化合物的一般方法，并将其应用于硫-叶立德介导的环氧化反应。使用手性、樟脑衍生的 [2.2.1] 双环硫化物 7（以 5-20 mol% 负载量）使上述过程与一系列羰基化合物和甲苯磺酰腙钠盐不对称。苯甲醛甲苯磺酰腙钠盐提供
• Catalytic Asymmetric Synthesis of Epoxides from Aldehydes Using Sulfur Ylides with In Situ Generation of Diazocompounds
  作者：Varinder K. Aggarwal、Emma Alonso、George Hynd、Kevin M. Lydon、Matthew J. Palmer、Marina Porcelloni、John R. Studley

  DOI：10.1002/1521-3773(20010417)40:8<1430::aid-anie1430>3.0.co;2-w

  日期：2001.4.17

  absolute stereochemistry has been achieved by generating the reactive intermediate (the diazo compound) in situ from tosylhydrazone salts (see scheme, PTC=phase-transfer catalyst, Ts=toluene-4-sulfonyl). High yields (58-82 %), high d.r. (88:12-98:2), and high ee values (87-94 %) have been obtained using a new class of stable chiral sulfides at low catalyst loading (5 mol %) and [Rh2 (OAc)4 ] (0.5 mol %).

  通过从甲苯磺酰salts盐原位生成反应性中间体（重氮化合物），已实现了控制相对和绝对立体化学的实用，通用且收敛的环氧化物途径（参见方案，PTC =相转移催化剂，Ts =甲苯） -4-磺酰基）。使用新型的稳定的手性硫化物，在低催化剂负载量（5 mol％）下，已获得高产率（58-82％），高dr（88：12-98：2）和高ee值（87-94％） ）和[Rh 2（OAc）4 ]（0.5摩尔％）。
• Epoxy-Annulations by Reactions of α-Amido Ketones with Vinyl Sulfonium Salts. Reagent versus Substrate Control and Kinetic Resolution
  作者：Matthew G. Unthank、Bahareh Tavassoli、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1021/ol800318h

  日期：2008.4.1

  Diphenyl vinyl sulfonium salt and chiral amido-ketones undergo highly diastereoselective epoxy-annulation reactions in good yield. The use of a chiral vinyl sulfonium salt dominates the stereochemical outcome of the annulation reaction (reagent control is greater than substrate control), and this has allowed the kinetic resolution of racemic amido-ketones to be achieved.

  二苯基乙烯基sulf盐和手性酰胺基酮以高收率进行高度非对映选择性的环氧环化反应。手性乙烯基sulf盐的使用在环化反应的立体化学结果中占主导地位（试剂控制大于底物控制），这使消旋酰胺基的动力学拆分成为可能。
• On the Mechanism of Ylide-Mediated Cyclopropanations: Evidence for a Proton-Transfer Step and Its Effect on Stereoselectivity
  作者：Samantha L. Riches、Chandreyee Saha、Noelia Fontán Filgueira、Emma Grange、Eoghan M. McGarrigle、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1021/ja910631u

  日期：2010.6.9

  with chiral sulfur ylides. It had previously been found that semi-stabilized sulfonium ylides (e.g., Ph-stabilized) reacted with cyclic and acyclic enones and substituted acrylates with high ee and that stabilized sulfonium ylides (e.g., ester-stabilized) reacted with cyclic enones again with high ee. The current study has focused on the reactions of stabilized sulfonium ylides with acyclic enones

  在本文中，我们描述了迈克尔受体与手性硫叶立德环丙烷化的研究。先前已经发现，半稳定的锍叶立德（例如，Ph-稳定的）与环状和非环状烯酮以及取代的丙烯酸酯反应，具有高 ee 并且稳定的锍叶立德（例如，酯稳定的）再次与具有高 ee 的环烯酮反应. 目前的研究集中在稳定的锍叶立德与无环烯酮的反应上，这些反应出乎意料地降低了 ee。此外，在与甲基乙烯基酮 (MVK) 的反应中观察到 ee 与叶立德稳定性的明显相关性：酮稳定的叶立德产生 25% ee，酯稳定的叶立德产生 46% ee，酰胺稳定的叶立德产生 89% ee。据信，甜菜碱形成后，会出现一个不寻常的质子转移步骤，这会损害该过程的对映选择性。因此，在将稳定的叶立德添加到迈克尔受体后，甜菜碱中间体内的快速和可逆的分子内质子转移，在闭环之前，导致 ee 的侵蚀。最稳定的叶立德（酮）发生最大程度的质子转移。当用氘标记的锍叶立德进行相同的反应时，在所有情况下都观察到更高的
• Synthesis and Applications of Chiral Organoboranes Generated from Sulfonium Ylides
  作者：Varinder K. Aggarwal、Guang Yu Fang、Andreas T. Schmidt

  DOI：10.1021/ja043632k

  日期：2005.2.1

  The reactions of aryl-stabilized sulfonium ylides with trialkyl/triarylboranes have been investigated. Clean monohomologation of the boranes with only a small amount of the higher homologation products (<10%) was observed. The homologation products were isolated as the alcohols (treatment with H2O2/NaOH) and amines (treatment with NH2OSO3H). Although the reactions were conveniently conducted at 5 degrees

  已经研究了芳基稳定的锍叶立德与三烷基/三芳基硼烷的反应。观察到仅具有少量较高同源性产物 (<10%) 的硼烷的清洁单一同源性。将同系产物分离为醇类（用 H2O2/NaOH 处理）和胺类（用 NH2OSO3H 处理）。尽管反应在 5 摄氏度下方便地进行，但与三丁基硼烷的叶立德反应即使在 -78 摄氏度下也非常快（15 分钟后完成）。手性硫化物的使用使反应不对称，并且在所有情况下都观察到高对映选择性（> 95% ee）。叶立德-硼烷反应应用于抗炎剂新苯诺定和西替利嗪的短程合成，这两种药物分别含有手性二芳基甲基烷氧基和二芳基甲基氨基部分。