4-(溴甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异恶唑 | 946426-94-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(溴甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异恶唑
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole
• 英文别名: 4-(bromomethyl)-5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazole
• CAS: 946426-94-4
• 化学式: C₁₃H₁₀BrCl₂NO
• 分子量: 347.038
• InChiKey: PNZIYSWKRBYITO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.636±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(溴甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异恶唑 在 copper(l) iodide 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 31.83h， 生成 6-{4-[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-ylmethoxy]piperidin-1-yl}-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  6-（4-{[5-环丙基-3-（2,6-二氯苯基）异恶唑-4-基]甲氧基}哌啶-1-基）-1-甲基-1 H-吲哚-3-羧酸的发现：新型FXR激动剂，用于血脂异常的治疗

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是核受体“代谢”亚家族的成员。在文献中已经报道了几种FXR激动剂对动物模型中的血浆脂质具有深远的影响。为了发现针对血脂异常和动脉粥样硬化的新颖有效的疗法，我们开发了一系列有效的FXR激动剂，可有效降低LDLr – / –小鼠的血浆LDL和vLDL。为此，发现了新的哌啶基异恶唑系统LY2562175。该分子是体外有效的选择性FXR激动剂，具有强大的脂质调节特性，可降低临床前物种中的LDL和甘油三酸酯，同时提高HDL。LY2562175的临床前ADME特性与在人中每天给药一次相一致，并且最终被推广到临床中以在人中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01161
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-2-(三氟甲基)亚氨代苯甲酰氯 在 四溴化碳 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(溴甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异恶唑
  参考文献：
  名称：

  WO2019089664A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019089664A5

文献信息

• [EN] HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE FXR (NR1H4) CONTENANT DES GROUHYDROXY
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016096115A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds (1) which bind to the NR1 H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The invention further relates to the use of the compounds (1) for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物（1）。本发明还涉及利用这些化合物（1）制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物结合所述核受体，并涉及这些化合物的合成过程。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR MODULER LE FXR
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2009012125A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式(I)的化合物：其中变量如本文所述定义，其药物组合物及其用途被披露为用于治疗血脂异常以及与血脂异常相关的疾病。
• [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC CONDITIONS AND DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2018039386A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): (I), wherein L1, A, X1, X2, R1, R2, and R3 are described herein.

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR在其中发挥作用的其他疾病，其化学式为(I)：(I)，其中L1、A、X1、X2、R1、R2和R3如本文所述。
• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• FXR受体激动剂
  申请人：轩竹生物科技有限公司

  公开号：CN109265471B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明公开了一种FXR受体激动剂。本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，R1、R2、R3、M、L、L1、W、A、B、Q、m、n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂及在用于制备治疗和/或预防由FXR受体介导的非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性肝硬化、脂质代谢紊乱、糖尿病并发症及恶性肿瘤等相关疾病的药物中的应用。