5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异噁唑羧酸甲酯 | 946426-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异噁唑羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: 5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole-4-carboxylic acid methyl ester；Methyl 5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 946426-88-6
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 312.152
• InChiKey: IPBRHVDRTRBACF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异噁唑羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60%的产率得到[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异噁唑基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907
• 作为产物：
  描述：

  2-(trifluoromethyl)benzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异噁唑羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  WO2019089664A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019089664A5

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR MODULER LE FXR
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2009012125A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式(I)的化合物：其中变量如本文所述定义，其药物组合物及其用途被披露为用于治疗血脂异常以及与血脂异常相关的疾病。
• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Discovery of Tropifexor (LJN452), a Highly Potent Non-bile Acid FXR Agonist for the Treatment of Cholestatic Liver Diseases and Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
  作者：David C. Tully、Paul V. Rucker、Donatella Chianelli、Jennifer Williams、Agnès Vidal、Phil B. Alper、Daniel Mutnick、Badry Bursulaya、James Schmeits、Xiangdong Wu、Dingjiu Bao、Jocelyn Zoll、Young Kim、Todd Groessl、Peter McNamara、H. Martin Seidel、Valentina Molteni、Bo Liu、Andrew Phimister、Sean B. Joseph、Bryan Laffitte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00907

  日期：2017.12.28

  non-bile acid FXR agonists that introduce a bicyclic nortropine-substituted benzothiazole carboxylic acid moiety onto a trisubstituted isoxazole scaffold. Herein, we report the discovery of 1 (tropifexor, LJN452), a novel and highly potent agonist of FXR. Potent in vivo activity was demonstrated in rodent PD models by measuring the induction of FXR target genes in various tissues. Tropifexor has advanced

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127362A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of famesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量均如本说明中所定义。这些化合物调节法尼索德X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或情况的方法，例如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• 一类含氟异噁唑类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110452235B

  公开（公告）日：2023-02-17

  本发明涉及一类含氟异噁唑类化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，本发明公开了通式I所示的化合物或其对映异构体或非对映异构体，或其可药用盐，或它们的混合物。以及公开了上述化合物为靶向FXR的小分子激动剂，可用于治疗FXR介导的疾病。