2-(4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid | 1383739-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[4-[[5-Cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]piperidin-1-yl]-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid
• CAS: 1383739-71-6
• 化学式: C₂₆H₂₃Cl₂N₃O₄S
• 分子量: 544.458
• InChiKey: CFMSSBPIIYAKIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-Cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-4-[[1-(6-isocyanato-1,3-benzothiazol-2-yl)piperidin-4-yl]oxymethyl]-1,2-oxazole
  参考文献：
  名称：

  ISOXAZOLE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了Formula I的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来治疗或预防作为FXR调节剂介导的疾病或紊乱的方法。具体而言，本发明涉及作为FXR激动剂有用的异恶唑衍生物，以及其制备和使用方法。

  公开号：

  US20170304271A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.08h， 生成 2-(4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DES RÉCEPTEURS FARNÉSOÏDES X
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012087520A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式（I）的化合物，其立体异构体、对映体、药用可接受的盐或氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药用组合物，用作调节法尼索尔X受体（FXR）活性的调节剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS
  申请人：Tully David C.

  公开号：US20130261108A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式（I）化合物，立体异构体，对映异构体，药学上可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药学组合物，其作为法尼索德X受体（FXR）活性调节剂是有用的。
• [EN] FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR DE RÉCEPTEUR FXR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] FXR受体调节剂及其制备方法和用途
  申请人：GUANGZHOU HENOVCOM BIOSCIENCE CO LTD

  公开号：WO2017118294A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  本发明公开了一种FXR受体调节剂及其制备方法和用途，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与FXR(即NR1H4)受体结合，并作为FXR受体的激动剂或部分激动剂，进而能够应用于预防和治疗由FXR介导的疾病，例如慢性肝内或肝外胆汁淤积病症，由慢性胆汁淤积病症或者急性肝内胆汁淤积病症导致的肝纤维化，或者慢性乙型肝炎，或者胆囊结石，或者肝癌，或者结肠癌，或者肠道炎性疾病等。特别是其中部分化合物，对FXR激动的EC50达到100nM以下，显示出了非常好的FXR激动活性，具有非常优越的应用前景，为临床治疗由FXR介导的疾病提供了新的药物选择。
• FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：GUANGZHOU HENOVCOM BIOSCIENCE CO., LTD

  公开号：US20190002452A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided is a modulator of FXR receptor and preparation and use thereof, which relates to the technical filed of medicinal chemistry. The embodiment provides a modulator of FXR receptor having a structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug thereof, which can combine with FXR receptor (that is NR1H4) and be acted as a FXR agonist or a partial agonist for preventing and treating the disease mediated by FXR, such as chronic intrahepatic or extrahepatic cholestasis, hepatic fibrosis caused by chronic cholestasis or acute intrahepatic cholestasis, chronic hepatitis B, gallstone, hepatic carcinoma, colon cancer or intestinal inflammatory disease, etc. Specifically, for some chemical compounds, their EC 50 for FXR agonist activity reach below 100 nM, which show an excellent FXR agonist activity and an excellent prospect to provide a new pharmaceutical selection in clinical treatment for the disease mediated by FXR.
• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE UTILISÉS COMME AGONISTES DE FXR ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2017189651A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention provides compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds to treat or prevent a disease or disorder mediated as FXR modulators. Specifically, the present invention relates to isoxazole derivatives useful as agonists for FXR, and methods for their preparation and use.