(R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯 | 530441-95-3

• 物质功能分类: 有机原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯
• 中文别名: 罗拉匹坦中间体
• 英文名称: (R)-1-(1-(bromomethoxy)ethyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: (R)-1-(1-bromomethoxyethyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)benzene；Benzene, 1-[(1R)-1-(bromomethoxy)ethyl]-3,5-bis(trifluoromethyl)-；1-[(1R)-1-(bromomethoxy)ethyl]-3,5-bis(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 530441-95-3
• 化学式: C₁₁H₉BrF₆O
• 分子量: 351.086
• InChiKey: NUIVKNWZGLUSHN-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯 在 platinum(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 罗拉吡坦中间体1
  参考文献：
  名称：

  JP5823476

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苯乙酮 在 C₅₂H₆₇ClIrN₂P 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 8.83h， 生成 (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯
  参考文献：
  名称：

  δ-酮酸酯的催化不对称加氢：手性1,5-二元醇的高效方法

  摘要：

  高周转率：使用手性螺铱催化剂（R）-1实现了δ-芳基-δ-酮酸酯的高效催化不对称加氢反应。获得的手性1,5-二醇产品具有出色的对映选择性和周转率（TONs）高达10万。TOF =周转频率。

  DOI：

  10.1002/anie.201303011
• 作为试剂：
  描述：

  罗拉吡坦中间体 、 (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯 在 (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯 作用下， 以68的产率得到罗拉吡坦中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATES AS NK1 ANTAGONISTS
  [FR] DERIVES DE PYRROLIDINE ET DE PIPERIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NK1

  摘要：

  具有以下公式（I）的NK1拮抗剂，其中Ar?1和Ar2¿是可选择取代的苯基或杂环芳基，X1是乙醚，硫醚或亚胺键合物，R?4和R5¿不是都是H或烷基，其余变量如规范中定义的那样，用于治疗多种疾病，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。还公开了制药组合物、治疗方法和与其他药物的组合。

  公开号：

  WO2003051840A1

文献信息

• 取代的杂环化合物及其衍生物，其药物组合 物、制备方法及用途
  申请人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：CN108148060B

  公开（公告）日：2020-06-19

  本申请提供一种取代的杂环化合物及其制备方法和用途。具体地，本申请提供一种取代的杂环化合物、其衍生物、其药物组合物，及其制备方法和在制备治疗神经性疾病的药物中的用途。进一步地，本申请提供一种具有式(A)所示结构的化合物或其衍生物，所述衍生物为其药学可接受的盐、溶剂化物、氮氧化物、前药、异构体或它们的混合物：
• Process and Intermediates for the Synthesis of 8-[-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one Compounds
  申请人：OPKO Health, Inc.

  公开号：US20140031549A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  This application discloses a novel process to synthesize 8-[1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds, which may be used, for example, as NK-1 inhibitor compounds in pharmaceutical preparations, intermediates useful in said process, and processes for preparing said intermediates; also disclosed is a process for removal of metals from N-heterocyclic carbine metal complexes.

  这项申请披露了一种合成8-[1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮化合物的新工艺，该化合物可以用作制药制剂中的NK-1抑制剂化合物，以及在该工艺中有用的中间体和制备该中间体的工艺；同时还披露了一种从N-杂环卡宾金属配合物中去除金属的工艺。
• Selective benzylic lithiation of N-Boc-2-phenylpiperidine and pyrrolidine: expedient synthesis of a 2,2-disubstituted piperidine NK1 antagonist
  作者：Dong Xiao、Brian J. Lavey、Anandan Palani、Cheng Wang、Robert G. Aslanian、Joseph A. Kozlowski、Neng-Yang Shih、Andrew T. McPhail、Gerard P. Randolph、Jean E. Lachowicz、Ruth A. Duffy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.08.148

  日期：2005.10

  lithiated exclusively at the 2-position. The tertiary carbanions can be trapped with a variety of electrophiles. This chemistry was used for the synthesis of a potent NK1 ligand (Ki = 0.3 nM). The bioactive configuration at the piperidine quaternary center was determined by X-ray analysis to be (S).

  与在6-位发生的N -Boc-2-烷基哌啶的锂化不同，N -Boc-2-苯基哌啶和N -Boc-2-苯基吡咯烷可以仅在2-位被锂化。第三碳负离子可以被多种亲电试剂捕获。该化学方法用于合成有效的NK 1配体（K i  = 0.3 nM）。通过X射线分析确定在哌啶季中心的生物活性构型为（S）。
• 一种罗拉匹坦中间体的合成方法
  申请人：苏州信恩医药科技有限公司

  公开号：CN107311914A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明提供了一种式（1）化合物罗拉匹坦中间体的合成方法，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述罗拉匹坦中间体：相对于现有技术中罗拉匹坦中间体合成步骤多，合成工艺复杂，本发明合成方法简单易行，成本较低，收率较高，产品质量较好，适合大工业化生产。
• 手性碳负离子在罗拉匹坦中间体合成中的应用
  申请人：苏州信恩医药科技有限公司

  公开号：CN107382829A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明提供了一种式（1）化合物罗拉匹坦中间体的合成方法，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述罗拉匹坦中间体：相对于现有技术中罗拉匹坦中间体合成步骤多，合成工艺复杂，本发明合成方法简单易行，成本较低，收率较高，产品质量较好，适合大工业化生产。