5-溴-4-氟-2-羟基苯甲醛 | 399-00-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-溴-4-氟-2-羟基苯甲醛
• 英文名称: 4-fluoro-5-bromo-2-hydroxybenzaldehyde
• 英文别名: 5-bromo-4-fluoro-2-hydroxybenzaldehyde；5-Brom-4-fluor-2-hydroxy-benzaldehyd
• CAS: 399-00-8
• 化学式: C₇H₄BrFO₂
• 分子量: 219.01
• InChiKey: QKTZGVUIYFBODQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81 °C
• 沸点：
  256.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.826±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2913000090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4-氟-2-羟基苯甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-methyl 2-(4-bromo-2-(1,1-difluoropropyl)-5-fluorophenoxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES

  摘要：

  本公开涉及适用于治疗、改善和/或预防神经肌肉疾病的化合物，包括逆转药物诱导的神经肌肉阻滞。本文所定义的化合物可以抑制ClC-1离子通道。

  公开号：

  WO2020254559A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 溴 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 5-溴-4-氟-2-羟基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n

文献信息

• Structure-Based Design of Potent and Orally Active Isoindolinone Inhibitors of MDM2-p53 Protein–Protein Interaction
  作者：Gianni Chessari、Ian R. Hardcastle、Jong Sook Ahn、Burcu Anil、Elizabeth Anscombe、Ruth H. Bawn、Luke D. Bevan、Timothy J. Blackburn、Ildiko Buck、Celine Cano、Benoit Carbain、Juan Castro、Ben Cons、Sarah J. Cully、Jane A. Endicott、Lynsey Fazal、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、Suzannah J. Harnor、Keisha Hearn、Stephen Hobson、Rhian S. Holvey、Steven Howard、Claire E. Jennings、Christopher N. Johnson、John Lunec、Duncan C. Miller、David R. Newell、Martin E. M. Noble、Judith Reeks、Charlotte H. Revill、Christiane Riedinger、Jeffrey D. St. Denis、Emiliano Tamanini、Huw Thomas、Neil T. Thompson、Mladen Vinković、Stephen R. Wedge、Pamela A. Williams、Nicola E. Wilsher、Bian Zhang、Yan Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02188

  日期：2021.4.8

  (MDM2)-p53 protein–protein interaction with small molecules has been shown to reactivate p53 and inhibit tumor growth. Here, we describe rational, structure-guided, design of novel isoindolinone-based MDM2 inhibitors. MDM2 X-ray crystallography, quantum mechanics ligand-based design, and metabolite identification all contributed toward the discovery of potent in vitro and in vivo inhibitors of the MDM2-p53

  抑制小鼠双分钟 2 (MDM2)-p53 蛋白-蛋白与小分子的相互作用已被证明可以重新激活 p53 并抑制肿瘤生长。在这里，我们描述了基于异吲哚啉酮的新型 MDM2 抑制剂的合理的、结构指导的设计。 MDM2 X 射线晶体学、基于量子力学配体的设计和代谢物鉴定都有助于发现 MDM2-p53 与代表性化合物相互作用的有效体外和体内抑制剂，在 SJSA-1 骨肉瘤异种移植模型中诱导细胞停滞。 -每日口服给药。
• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF BETA - SECRETASE FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA BÊTA-SECRÉTASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012071458A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I' that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  本发明提供了一种抑制β-分泌酶裂解APP的新颖三环化合物，式I'，可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PGE2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES PGE2
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018210988A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present invention relates to pyrimidine derivatives of formula (I) wherein (R1)n, R3, R4a, R4b, R5a, R5b and Ar1 are as described in the description and their use in the treatment of cancer by modulating an immune response comprising a reactivation of the immune system in the tumor. The invention further relates to novel benzofurane and benzothiophene derivatives of formula (II) and their use as pharmaceuticals, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as modulators of the prostaglandin 2 receptors EP2 and/or EP4.

  本发明涉及式(I)的嘧啶衍生物，其中(R1)n，R3，R4a，R4b，R5a，R5b和Ar1如描述中所述，以及它们通过调节免疫反应，包括肿瘤中免疫系统的再激活，用于治疗癌症。本发明进一步涉及新颖的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物式(II)，及其作为药物的使用，其制备，药用可接受的盐，及其作为药物的使用，以及包含式(I)中一个或多个化合物的药物组合物，尤其是它们作为前列腺素2受体EP2和/或EP4的调节剂的使用。
• Pyrano, piperidino, and thiopyrano compounds and methods of use
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06642222B2

  公开（公告）日：2003-11-04

  The present invention provides novel compounds of formula I which may be useful in hyperpolarizing cell membranes, opening potassium channels, relaxing smooth muscle cells, and inhibiting bladder contractions.

  本发明提供了一种公式I的新化合物，可能在超极化细胞膜、打开钾通道、放松平滑肌细胞和抑制膀胱收缩方面有用。
• FUROCHROMAN DERIVATIVES
  申请人：Jansen Axel

  公开号：US20080177095A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Disclosed are furochroman compounds of formula I liquid-crystal media which contains the compounds of formula I, and the use of the media in electro-optical displays, in particular in VAN LCDs.

  揭示了化学式I的呋喃化合物、含有化合物I的液晶介质，以及在电光显示器中使用该介质的用途，特别是在VAN液晶显示器中的应用。