乙莫克舍 | 124083-20-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 乙莫克舍
• 英文名称: (R)-(+)-etomoxir
• 英文别名: R(+)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-oxirane-2-carboxylic acid ethyl ester；(R)-2-(6-(4-chlorophenoxy)hexyl)oxirane-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate；ethyl-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate；L-carnitine；etomoxir；ethyl (2R)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate
• CAS: 124083-20-1
• 化学式: C₁₇H₂₃ClO₄
• 分子量: 326.82
• InChiKey: DZLOHEOHWICNIL-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  32-34°C
• 沸点：
  405.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163
• 溶解度：
  DMSO 中≥32.7 mg/mL；乙醇中≥109.6 mg/mL；温和加热时，水中≥48.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2~8℃，干燥，密封。

制备方法与用途

生物活性

Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是肉碱棕榈酰转移酶 1a (CPT-1a) 抑制剂，通过抑制 CPT-1a 可抑制脂肪酸氧化，并抑制人、大鼠和豚鼠中棕榈酸酯的氧化。

靶点

CPT-1a

体外研究

Etomoxir 紧密结合并不可逆地作用于 CPT-1 的催化位点，从而抑制其活性。同时，它还上调了脂肪酸氧化酶的表达。Etomoxir 是一种抑制线粒体肉碱棕榈酰转移酶-1 (CPT-1) 的化合物，该酶位于外膜上。在肝脏中，Etomoxir 可作为过氧化物生成促进剂，增加 DNA 合成和肝细胞增殖。因此，除了作为 CPT1 抑制剂之外，etomoxir 还可以被视为 PPARα 激动剂。Etomoxir 是一类环氧羧酸肉碱棕榈酰转移酶 I 抑制剂，并被认为是一种治疗心力衰竭的潜在药物。急性 Etomoxir 处理不可逆地抑制了 CPT1 的活性，导致脂肪酸进入线粒体和 β-氧化减少，同时细胞质中的脂肪酸积累并促进了葡萄糖氧化。24 小时长期孵育则在多个代谢酶表达上产生了不同的影响。

体内研究

Etomoxir 是自由脂肪酸 (FFA) 氧化相关的关键酶 CPT1 的抑制剂。研究表明，P53 直接与 Bax 结合，并且 Etomoxir 抑制了这种结合，进一步确认了 P53 和 Bax 之间的直接相互作用以及 FAO 介导的线粒体 ROS 生成在 db/db 小鼠中的参与。

研究发现，在 8 天内每天以 20 mg/kg 的剂量向大鼠注射 Etomoxir 特异性 CPT-I 抑制剂后，Etomoxir 治疗的大鼠心脏中 CPT-I 活性降低约 44%。对 Lewis 大鼠进行为期 8 天的 20 mg/kg Etomoxir 治疗并未改变血糖水平，这与类似的 etomoxir 饲养研究结果一致。同样地，Etomoxir 的饲养也不影响体重增长或其他一般生长特征，如后肢肌肉质量。然而，Etomoxir 治疗的大鼠心脏和肝脏的质量分别显著增加了 11%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙莫克舍 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71%的产率得到etomoxir
  参考文献：
  名称：

  2- [6-（4-氯苯氧基）己基]-环氧乙烷-2-羧酸对映体的合成

  摘要：

  通过有效途径制备标题化合物，其特征在于酰基氯的新颖还原和烯丙醇的Sharpless环氧化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80643-2
• 作为产物：
  描述：

  8-(4-氯苯氧基)-2-亚甲基辛酸 在 ruthenium trichloride titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 silica gel 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 乙莫克舍
  参考文献：
  名称：

  2- [6-（4-氯苯氧基）己基]-环氧乙烷-2-羧酸对映体的合成

  摘要：

  通过有效途径制备标题化合物，其特征在于酰基氯的新颖还原和烯丙醇的Sharpless环氧化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80643-2

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180244670A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
• [EN] TRIAZOLONE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INCEPTION 2 INC

  公开号：WO2013134562A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention disclosed herein is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of prostate, breast, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention also comprises pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention disclosed herein is also directed to methods of treating prostate, breast, ovarian, liver, kidney, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention disclosed herein is further directed to methods of treating prostate, breast, colon, pancreatic, chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers comprising administration of a of a therapeutically effective amount of a selective PPARα antagonist. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are also useful in the treatment of viral infections, such as HCV infections and HIV infections. The invention disclosed herein is also directed to a methods of preventing the onset of and/or recurrence of acute and chronic myeloid leukemia, as well as other cancers, comprising administration of a of a therapeutically effective amount of a selective PPARα antagonist.

  本发明涉及的化合物属于式(I)及其药学上可接受的盐，可用于治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症。该发明还包括含有式(I)化合物的治疗有效量或其药学上可接受的盐的药物组合物。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、卵巢、肝脏、肾脏、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法，包括给予选择性PPARα拮抗剂的治疗有效量。本发明的化合物和药物组合物还可用于治疗病毒感染，如HCV感染和HIV感染。本发明还涉及一种预防急性和慢性骨髓性白血病以及其他癌症发作和/或复发的方法，包括给予选择性PPARα拮抗剂的治疗有效量。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。