3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 | 179688-53-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯
• 中文别名: 吉非替尼中间体4；6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮；6-乙酸基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮；6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮；吉非替尼杂质VII；6-乙酸基-7-甲氧基-4-羟基喹唑啉；6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 6-acetoxy-7-methoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• 英文别名: 7-methoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl acetate；3,4-dihydro-7-methoxy-4-oxoquinazolin-6-ol acetate；3,4-dihydro-7-methoxy-4-oxoquinazolin-6-yl acetate；7-Methoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl acetate；(7-methoxy-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl) acetate
• CAS: 179688-53-0
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₄
• 分子量: 234.211
• InChiKey: SOLQIFINSOHAQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  293 °C
• 沸点：
  390.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气体

SDS

6-乙酸基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮

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模块 1. 化学品
产品名称： 6-Acetoxy-7-methoxy-3H-quinazolin-4-one
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 6-乙酸基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 179688-53-0
6-乙酸基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： 6-Acetoxy-7-methoxy-4(3H)-quinazolinone , 6-Acetoxy-7-methoxy-3,4-
dihydroquinazolin-4-one , 6-Acetoxy-7-methoxy-4-hydroxyquinazoline , 6-
Acetoxy-7-methoxy-4-quinazolinol
分子式： C11H10N2O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
6-乙酸基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 297°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
微溶于： 热二甲基甲酰胺

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
6-乙酸基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯是合成EGFR抑制剂Gefitinib、泛HER抑制剂Poziotinib等抗肿瘤小分子的关键中间体。

用途

该化合物可用作医药合成中间体，可通过6-羟基-7-甲氧基-4-酮喹唑啉为反应原料进行制备，用于生成7-甲氧基-6-乙酰氧基-4-氯喹唑啉。

应用

3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯是一种类白色到浅棕色固体，对VEGFR-2/HDAC和人乳腺癌细胞株MCF-7具有较强的抑制活性。它主要应用于医药合成中间体及化妆品。

制备

3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备步骤如下：

将20g（0.11mol）6-羟基-7-甲氧基-4-酮喹唑啉、150mL（1.6mol）乙酸酐和20mL（0.25mol）吡啶依次加入到500mL圆底烧瓶中，升温至100℃回流反应1h后，加入0.9g（0.0073mol）4-二甲氨基吡啶，继续反应5小时。停止反应后，减压蒸除乙酸酐，向反应液中加入冷饱和碳酸钠溶液（500mL），搅拌。抽滤反应物，将滤饼转入圆底烧瓶，并用大量冰水洗涤至pH=7，烘干得到黄白色固体3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 盐酸 、 氨 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 波齐替尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  US2014/275534

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  藜芦酸 在 吡啶 、 盐酸 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140228361A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• Substituted anilino-quinazoline (or quinoline) compounds and use thereof
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06593333B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  The invention concerns amide derivatives of Formula (I), wherein: G is N or CH; R1 is a group such as hydroxy, halo, trifluoromethyl, C1-6alkyl and C1-6alkoxy; each of R2 and R3 is hydrogen, halo, C1-6alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; R4 is a group such as hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy and C3-7cycloalkyl, or R4 is of the Formula (IC): —K—J, wherein J is aryl, heteroaryl or heterocyclyl and K is a bond or a group such as oxy and imino, R5 is a group such as hydrogen, halo and trifluoromethyl: m is 1-3 and q is 0-4; or pharmaceutically acceptable salts or in vivo cleavable esters thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical conditions mediated by cytokines.

  该发明涉及式（I）的酰胺衍生物，其中：G为N或CH；R1为羟基、卤素、三氟甲基、C1-6烷基和C1-6烷氧基等基团；R2和R3中的每一个为氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；R4为氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-7环烷基等基团，或R4为式（IC）中的基团：—K—J，其中J为芳基、杂芳基或杂环烷基，K为键或氧基、亚胺基等基团；R5为氢、卤素和三氟甲基等基团；m为1-3，q为0-4；或其药学上可接受的盐或体内可水解酯；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医疗状况中的用途。
• Aniline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05821246A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  The invention concerns aniline derivatives of formula I ##STR1## wherein m is 1, 2 or 3, n is 0, 1, 2 or 3, Q is phenyl or naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and X, R.sup.1 and R.sup.2 are defined in the claims; or pharmaceutical compositions containing them, and the methods of using the compounds as tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of proliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及公式I的苯胺衍生物：##STR1##，其中m为1、2或3，n为0、1、2或3，Q为苯基或萘基或含氧、氮、硫的1、2或3个杂原子的5或6元杂芳基基团，X、R1和R2的定义见权利要求；或包含它们的药物组合物，以及使用该化合物作为酪氨酸激酶抑制剂和治疗诸如癌症的增殖性疾病的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019067543A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present disclosure relates to compounds that are capable penetrating to the blood brain barrier to modulate the activity of EGFR tyrosine kinase. The disclosure further relates to methods of treating Glioblastoma and other EGFR mediated cancers. The disclosure further relates to methods of treating Glioblastoma and other EGFR mediated cancers that have been determined to have altered glucose metabolism in the presence of inhibitors. The present dislcsoure also provides methods oadministering to a subject a glucose metabolism inhibitor and a cytoplasmic p53 stabilizer.

  本公开涉及能够穿透血脑屏障以调节EGFR酪氨酸激酶活性的化合物。该公开进一步涉及治疗胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。该公开还涉及治疗已确定在抑制剂存在下具有改变葡萄糖代谢的胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。本公开还提供了向受试者施用葡萄糖代谢抑制剂和细胞质p53稳定剂的方法。