6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 | 179688-52-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 6-hydroxy-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-hydroxy-7-methoxy-3H-quinazolin-4-one；6-hydroxy-7-methoxyquinazolin-4-one；6-Hydroxy-7-methoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• CAS: 179688-52-9
• 化学式: C₉H₈N₂O₃
• mdl: MFCD07787563
• 分子量: 192.174
• InChiKey: OKZIRNNFVQCDSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  293 °C
• 沸点：
  420.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温下密封保存。

制备方法与用途

应用

6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮可作为医药中间体，用于合成其他具有一定活性的化合物。其中一个关键的应用是作为合成吉非替尼（Gefitinib）的关键中间体。吉非替尼是由Astra Zeneca公司开发的一种针对EGFR酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂，商品名为Iressa。该药物于2002年首次在日本上市，并于2005年经国家食品药品监督管理局（SFDA）批准在中国上市，主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

合成方法

6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的制备包括以下步骤：

1. 3-羟基-4-甲氧基苯腈（II）的制备 将异香兰素溶于甲酸中，加入甲酸盐、盐酸羟胺，在适当的温度下反应。待反应完全后，经适当处理得到产物3-羟基-4-甲氧基苯腈（II）。

2. 5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯腈（III）的制备 将步骤1中制得的3-羟基-4-甲氧基苯腈（II）溶于溶剂中，然后加入硝酸钾水溶液和发烟硝酸，在一定温度下反应。待反应完全后，经适当处理得到产物5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯腈（III）。

3. 6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮（IV）的制备 将步骤2中制得的5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯腈（III）溶于溶剂中，然后加入还原剂，在一定温度下反应。待反应完全后，再加入酸和环合试剂，在特定条件下反应，待反应完成后再经适当处理得到产物6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮（IV）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-氯-6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  磷酸二酯酶-10亚纳摩尔抑制剂的绝对结合自由能计算和设计。

  摘要：

  绝对的蛋白质-配体结合自由能的准确预测可以大大提高基于结构的药物设计的成功率，但极具挑战性和耗时。自由能扰动（FEP）已被证明是可靠的，但仅限于预测在实际药物设计应用中与相同药物靶标结合时相似配体的相对结合自由能（只有微小的结构差异）。本文中，已开发出高斯算法增强的FEP（GA-FEP）协议以增强FEP仿真性能，从而能够有效地对消失的整个配体进行FEP仿真，从而预测绝对结合自由能（ABFE） 。使用GA-FEP协议，用于ABFE计算的FEP模拟（表示为GA-FEP / ABFE）可以在100多个受体-配体系统的数据集中实现结构相似和多样配体的令人满意的准确性。此外，我们的GA-FEP / ABFE引导的针对磷酸二酯酶10的铅优化导致发现了亚纳摩尔量的抑制剂（IC50 = 0.87 nM，效能提高了约2000倍），并证实了共晶。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01763
• 作为产物：
  描述：

  藜芦酸 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and process for preparing them
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20090306105A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of the general formula (I), their tautomers, their stereoisomers, their mixtures and their salts, in particular physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting action on the signal transduction transmitted by tyrosinekinases, their use for the treatment of illnesses, in particular tumours and also benign prostatic hyperplasia (BPH), of disorders of the lungs and the bronchia and their preparation.

  本发明涉及一般式（I）的双环杂环化合物，它们的互变异构体、立体异构体、混合物和盐，特别是与无机或有机酸形成的生理耐受盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶传导的抑制作用，它们用于治疗疾病，特别是肿瘤和良性前列腺增生（BPH），肺部和支气管疾病以及它们的制备。
• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140228361A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• Aniline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05821246A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  The invention concerns aniline derivatives of formula I ##STR1## wherein m is 1, 2 or 3, n is 0, 1, 2 or 3, Q is phenyl or naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and X, R.sup.1 and R.sup.2 are defined in the claims; or pharmaceutical compositions containing them, and the methods of using the compounds as tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of proliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及公式I的苯胺衍生物：##STR1##，其中m为1、2或3，n为0、1、2或3，Q为苯基或萘基或含氧、氮、硫的1、2或3个杂原子的5或6元杂芳基基团，X、R1和R2的定义见权利要求；或包含它们的药物组合物，以及使用该化合物作为酪氨酸激酶抑制剂和治疗诸如癌症的增殖性疾病的方法。
• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05866572A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein X.sup.1 is a direct link or a group such as CO, C(R.sup.2).sub.2 and CH(OR.sup.2); wherein Q.sup.1 is phenyl, naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety and Q.sup.1 optionally bears up to 3 substituents; wherein m is 1 or 2 and each R.sup.1 may be a group such as hydrogen, halogeno and trifluoromethyl; and wherein Q.sup.2 may be phenyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety and Q.sup.2 optionally bears up to 3 substituents; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use of their receptor tyrosine kinase inhibitory properties in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及式I的喹唑啉衍生物##STR1##其中X.sup.1是直链或类似CO、C(R.sup.2).sub.2和CH(OR.sup.2)的基团；其中Q.sup.1是苯基、萘基或5-或6-成员杂芳基，Q.sup.1可选地带有最多3个取代基；其中m为1或2，每个R.sup.1可以是氢、卤代或三氟甲基等基团；Q.sup.2可以是苯基或9-或10-成员的双环杂环基，Q.sup.2可选地带有最多3个取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及利用它们的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。