波齐替尼盐酸盐 | 1429757-68-5

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 波齐替尼盐酸盐
• 英文名称: 1-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy]-piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one hydrochloride
• 英文别名: 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one hydrochloride；1-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one hydrochloride；poziotinib；poziotinib hydrochloride；HM781-36B；HM781-36；1-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one;hydrochloride
• CAS: 1429757-68-5
• 化学式: C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃*ClH
• 分子量: 527.81
• InChiKey: OMYSOLOMWJFVNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

用途

波齐替尼盐酸盐，也被称为HM781-36B和NOV120101，是一种口服的，基于喹唑啉的pan表皮生长因子受体(EGFR或HER)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。HM781-36B可以不可逆地抑制EGFR (HER1或ErbB1)，包括EGFR突变体HER2和HER4，从而抑制过表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。egfr是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，在多种类型的癌细胞中经常上调，并在细胞增殖和生存中发挥关键作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  波齐替尼中间体3 在 盐酸 、 氨 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 47.17h， 生成 波齐替尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  US2014/275534

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING 1-(4-(4-(3,4-DICHLORO-2-FLUOROPHENYLAMINO)-7-METHOXYQUINAZOLIN-6-YLOXY)PIPERIDIN-1-YL)PROP-2-EN-1-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-(4-(4-(3,4-DICHLORO-2-FLUOROPHÉNYLAMINO)- 7-MÉTHOXYQUINAZOLIN-6-YLOXY)PIPÉRIDIN-1-YL)PROP-2-ÉN-1-ONE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2014116070A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention relates to a novel method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one in a simpler process as compared with conventional methods by allowing 4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-ol to react with an N-acyl piperidine derivative in an inert polar protic solvent in the presence of a base.

  本发明涉及一种新型制备1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的方法，与传统方法相比，通过允许4-(3,4-二氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇与N-酰基哌啶衍生物在惰性极性质子溶剂中在碱的存在下反应，实现了更简单的工艺过程。
• [EN] KITS AND METHODS FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] KITS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DES CANCERS
  申请人：SPECTRUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020056156A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  A kit containing a crystalline form of a quinazoline compound. More particularly, the crystalline form is derived from the compound of 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one. Also disclosed is a method of treating cancers with the crystalline form or a kit thereof.

  一种包含喹唑啉化合物的结晶形式的试剂盒。更具体地说，所述结晶形式源自1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮化合物。还公开了使用该结晶形式或其试剂盒治疗癌症的方法。
• Method For Preparing 1-(4-(4-(3,4-Dichloro-2-Fluorophenylamino)-7-Methoxyquinazolin-6-Yloxy)Piperidin-1-Yl)Prop-2-En-1-One
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD.

  公开号：US20150344458A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention relates to a novel method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one in a simpler process as compared with conventional methods by allowing 4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-ol to react with an N-acyl piperidine derivative in an inert polar protic solvent in the presence of a base.

  本发明涉及一种新型制备1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的方法，与传统方法相比，该方法更简单，通过在惰性极性质溶剂中加入碱使4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇与N-酰基哌啶衍生物反应。
• METHOD FOR PREPARING 1-(4-(4-(3,4-DICHLORO-2-FLUOROPHENYLAMINO)-7-METHOXYQUINAZOLIN-6-YLOXY)PIPERIDIN-1-YL)-PROP-2-EN-1-ONE
  申请人：Hanmi Science Co., Ltd.

  公开号：EP3611172A1

  公开（公告）日：2020-02-19

  The present invention relates to an improved method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)-prop-2-en-1-one, which selectively and effectively inhibits the growth of cancer cells induced by over-expression of an epidermal growth factor receptor (EGFR) and prevents the development of drug resistance caused by mutation of a tyrosine kinase.

  本发明涉及一种制备 1-(4-(4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-丙-2-烯-1-酮的改进方法，该方法可选择性地有效抑制表皮生长因子受体（EGFR）过度表达所诱导的癌细胞的生长，并防止因酪氨酸激酶突变而产生的耐药性。
• EP2763981A4
  申请人：——

  公开号：EP2763981A4

  公开（公告）日：2015-02-25