4-氯-6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉 | 286371-65-1

• 物质功能分类: 有机原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉
• 中文别名: 6-(苄氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉
• 英文名称: 6-benzyloxy-4-chloro-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: 6-(Benzyloxy)-4-chloro-7-methoxyquinazoline；4-chloro-7-methoxy-6-phenylmethoxyquinazoline
• CAS: 286371-65-1
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: RQNQROBHHNEDMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-6-(fluoromethoxy)-7-methoxy-4-(3-(quinoxaline-2-yloxy)pyrrolidine-1-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  含氟6,7-二烷氧基联芳基的磷酸二酯酶10 A抑制剂：抑制力，选择性和代谢的合成和体外评估。

  摘要：

  基于有效的磷酸二酯酶10 A（PDE10A）抑制剂PQ-10，我们合成了32种衍生物，以确定其分子结构与结合特性之间的关系。评估了它们作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）配体的作用，以及它们对PDE10A和其他PDE的抑制能力，并在体外确定了它们的代谢稳定性。根据我们的发现，喹唑啉部分2位的卤代烷基取代基和/或6位或7位的卤代烷氧基取代基不仅影响化合物的亲和力，而且还影响其对PDE10A的选择性。由于在喹唑啉环的6位上用甲氧基取代了单氟乙氧基或二氟乙氧基，PDE10A相对于PDE3A的选择性增加了。通过6获得相同的结果 喹喔啉部分上的7-二氟取代。最后，氟化物（R）-7-（氟甲氧基）-6-甲氧基-4-（3-（喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-基）喹唑啉（16 a），19 a - d，（R）-叔丁基- 3-（6-氟喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-羧酸酯（29）和35（IC 50 PDE10A

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300522
• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以50%的产率得到4-氯-6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉羧酸盐的新型酰胺类似物具有选择性的抗增殖活性和强效的EGFR抑制作用

  摘要：

  在本研究中，开发了一系列新颖的喹唑啉衍生物用于癌症治疗。针对一组60种人类癌细胞系评估了所有合成的类似物的抗增殖活性。显着和选择性抑制几种实体瘤细胞系，例如NCI-H322M，NCI-H522（非小细胞肺癌），IGROV1，SK-OV-3（卵巢癌），TK-10（肾癌）和MDA观察到-MB-468（乳腺癌）。此外， 与标准药物厄洛替尼和吉非替尼相比，所有新的酰胺类似物均在低纳摩尔范围内强烈抑制EGFR，产生吗啉代喹唑啉10的活性（IC 50 = 6.12 nM）。此外，蛋白质印迹分析显示化合物10和10抑制EGFR磷酸化。11在MDA-MB-468细胞在10μM。分子对接研究显示了与EGFR蛋白活性位点的强结合相互作用。当前的研究对于开发用于癌症治疗的新型治疗性基于喹唑啉的分子可能非常有帮助。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02634-0

文献信息

• Spiro compounds and methods of use
  申请人：Chen Paul Guoqing

  公开号：US20070167470A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention relates to spiro compounds of formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states such as cancers associated with protein tyrosine kinases, especially epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), to their method of use as medicaments and to their method of use in the manufacture of medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinase reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及式I的螺环化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与蛋白酪氨酸激酶相关的疾病状态，特别是表皮生长因子（EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）相关的癌症等疾病状态的方法，以及它们作为药物的使用方法，以及用于制造用于在温血动物（如人类）中减少酪氨酸激酶抑制效果的药物的使用方法。
• 一类喹唑啉类化合物及其制备方法与应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106632089B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明公开了一类喹唑啉类化合物及其制备方法与应用，所述喹唑啉类化合物具有式（I）所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪胺、芳香或杂环胺、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为氢或甲氧基、甲基、乙基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、非取代或取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、末端芳或杂环取代的长链脂肪烷基团。本发明提供的喹唑啉类化合物是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶10型具有良好的抑制作用，同时对磷酸二酯酶3型的选择性良好，可作为磷酸二酯酶10型的选择性抑制剂使用。另外，本发明所述的喹唑啉类化合物的制备方法具有快速、简单、成本低等优点。
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-
• Structure–activity relationship study of novel quinazoline-based 1,6-naphthyridinones as MET inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Lin-Sheng Zhuo、Feng-Xu Wu、Ming-Shu Wang、Hong-Chuang Xu、Fan-Peng Yang、Yan-Guang Tian、Xing-E. Zhao、Zhi-Hui Ming、Xiao-Lei Zhu、Ge-Fei Hao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112785

  日期：2020.12

  studies indicate that the quinazoline scaffold was also acceptable for the block A of class II MET inhibitors. The further pharmacokinetic studies led to the identification of the most promising compound 22a with favorable in vitro potency (MET, IC50 = 9.0 nM), human microsomal metabolic stability (t1/2 = 621.2 min) and oral bioavailability (F = 42%). Moreover, 22a displayed good in vivo antitumor efficacy

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。
• [EN] NOVEL FLUORINATED 4-ARYLOXYQUINAZOLINE DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS USEFUL FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 4-ARYLOXYQUINAZOLINE FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：TRILLIUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019071351A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  A novel class of fluorinated derivatives of Formula I have been prepared and found to be useful in the treatment of cancers and other EGFR related disorders. The compounds of Formula I display excellent brain penetration and an improved side effect profile in comparison to previously known compounds (e.g.) erlotinib.

  已经制备出一类新的Formula I的氟化衍生物，并发现它们在治疗癌症和其他EGFR相关疾病方面非常有用。与先前已知的化合物（例如厄洛替尼）相比，Formula I的化合物在大脑渗透性和副作用改善方面表现出色。