(R)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑 | 116650-33-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
• 中文别名: (3R)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
• 英文名称: (3R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-amine
• 英文别名: (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-amine；(R)-3-amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
• CAS: 116650-33-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: UFRCIKMHUAOIAT-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存于室温环境，密封保存，并确保干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑 在 硫酸 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 41.08h， 生成 (R)-methyl 3-[3-(4-fluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9(2H)-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  使用脂肪酶和氧化还原酶的不对称化学酶法合成Ramatroban

  摘要：

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。

  DOI：

  10.1021/jo300552v
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (R)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
  参考文献：
  名称：

  使用脂肪酶和氧化还原酶的不对称化学酶法合成Ramatroban

  摘要：

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。

  DOI：

  10.1021/jo300552v

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF (2-AMINO)-TETRAHYDROCARBAZOLE-PROPANOIC ACID<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ACIDE (2-AMINO)-TÉTRAHYDROCARBAZOLE-PROPANOÏQUE
  申请人：CHIRAL QUEST INC

  公开号：WO2010078250A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides a new approach to the synthesis of 2-amino-tetrahydrocarbazole-propanoic acid, a key intermediate for the synthesis of Ramatroban. More specifically, a synthesis of 2-amino-tetrahydrocarbazole- propanoic acid which includes oxidizing an aminocyclohexanol to form an aminocyclohexanone, condensing the aminocyclohexanone to form a tetrahydrocarbazole, deprotecting the tetrahydrocarbazole to yield a racemic mixture of a tetrahydrocarbazole, resolving the racemic mixture to obtain a yield mixture with an enantiomeric excess of one enantiomer over another, alkylating the excess enantiomer to yield an alkyl ester, and hydrolyzing the alkyl ester to yield 2-amino-tetrahydrocarbazole-propanoic acid.

  本发明提供了一种合成2-氨基-四氢吲哚-丙酸的新方法，这是合成Ramatroban的关键中间体。更具体地说，合成2-氨基-四氢吲哚-丙酸的方法包括将氨基环己醇氧化形成氨基环己酮，将氨基环己酮缩合形成四氢吲哚，去保护四氢吲哚以得到一种四氢吲哚的外消旋混合物，将外消旋混合物拆分以获得具有一种对映体过剩的混合物，烷基化过剩对映体以得到烷基酯，然后水解烷基酯以得到2-氨基-四氢吲哚-丙酸。
• 一种(R)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑的合成方 法
  申请人：上海亚兴生物医药科技有限公司

  公开号：CN105693595B

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明公开了一种雷马曲班中间体(R)‑3‑氨基‑1,2,3,4‑四氢咔唑的合成方法。本发明的合成方法为：1,4‑环己二酮单乙二醇缩酮和苯肼经过醛酮胺缩合，再关环得到3,3_乙烯基二氧‑1,2,4,9‑四氢咔唑‑3‑酮，然后再脱去保护基团得到1,2,4,9‑四氢咔唑‑3‑酮；1,2,4,9‑四氢咔唑‑3‑酮再与O‑烷基羟胺盐酸盐反应得到肟醚，肟醚经过低温手性选择性还原直接得到(R)‑3‑氨基‑1,2,3,4‑四氢咔唑。本文发明提供了药物雷马曲班的重要中间体(R)‑3‑氨基‑1,2,3,4‑四氢咔唑的一种新合成路线，合成方法简单方便，操作条件温和，反应收率高，可进行放大反应，应用于工业化生产。
• [EN] POLYMORPHIC CARBAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBAZOLE POLYMORPHES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IKENA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021108528A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention provides freebase and salt forms, and compositions and methods thereof, useful for treating various conditions in which the aryl hydrocarbon receptor (AHR) is implicated, by the administration of small molecule therapeutics which act as inhibitors of AHR.

  本发明提供了自由基和盐形式，以及它们的组合物和方法，可用于治疗各种涉及芳基羟基化酶（AHR）的情况，通过给予作为AHR抑制剂的小分子治疗剂进行治疗。
• Compound exhibiting pgd 2 receptor antagonism
  申请人：Tanimoto Norihiko

  公开号：US20050171143A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A compound having CRTH2 receptor antagonism, represented by the following formula (I). The compound is useful for the treatment of allergic diseases having a relation to eosinophils and the like. A compound of the formula (I): wherein a group represented by the formula: is a group represented by the formula: and the like, R 1 is carboxy and the like, R 3 is —(CH 2 )n-N(—Y)—SO 2 -Ar and the like, the other symbols are as defined in claim 1.

  具有CRTH2受体拮抗作用的化合物，由以下公式（I）表示。该化合物可用于治疗与嗜酸性粒细胞等有关的过敏性疾病。公式（I）的化合物：其中，由以下公式表示的基团：是由以下公式表示的基团：等，R1是羧基等，R3是—（CH2）n-N（—Y）—SO2-Ar等，其他符号如权利要求1中所定义。
• COMPOUND EXHIBITING PGD2 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Tanimoto Norihiko

  公开号：US20090258922A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound having CRTH2 receptor antagonism, represented by the following formula (I). The compound is useful for the treatment of allergic diseases having a relation to eosinophils and the like. A compound of the formula (I): wherein a group represented by the formula: is a group represented by the formula: and the like, R 1 is carboxy and the like, R 3 is —(CH 2 )n-N(—Y)—SO 2 —Ar and the like, the other symbols are as defined in claim 1.

  一种具有CRTH2受体拮抗作用的化合物，其化学式如下（I）。该化合物可用于治疗与嗜酸性粒细胞等有关的过敏性疾病。化合物的化学式如下（I）：其中，由以下化学式表示的基团：是由以下化学式表示的基团：等，R1是羧基等，R3是-（CH2）n-N（-Y）-SO2-Ar等，其他符号如权利要求1中所定义。