(R)-methyl 3-[3-(4-fluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9(2H)-yl]propanoate | 141307-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-[3-(4-fluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9(2H)-yl]propanoate
• 英文别名: methyl 3-[(3R)-3-[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl]propanoate
• CAS: 141307-19-9
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₂O₄S
• 分子量: 430.5
• InChiKey: FKNPQDBLZRRRJU-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-[3-(4-fluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9(2H)-yl]propanoate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 生成 methyl 3-[(3R)-3-[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]-4-oxo-2,3-dihydro-1H-carbazol-9-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  PLEISS. , ULRICH;RADTKE, MARTIN;SCHMITT, PETER, J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 28,(1990) N, C. 1081-1086

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl methanesulfonate 在 sodium azide 、 硫酸 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 80.08h， 生成 (R)-methyl 3-[3-(4-fluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydro-1H-carbazol-9(2H)-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  使用脂肪酶和氧化还原酶的不对称化学酶法合成Ramatroban

  摘要：

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。

  DOI：

  10.1021/jo300552v

文献信息

• Heterocyclisch substituierte Cycloalkano[b]-indolsulfonamide
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0473024A1

  公开（公告）日：1992-03-04

  Heterocyclisch substituierte Cycloalkano[b]-indolsulfonamide können durch Umsetzung von entsprechenden N-unsubstituierten Indolen mit Acrylnitril, anschließende Verseifung, Veresterung oder Amidierung, oder durch Umsetzung von heterocyclisch substituierten Hydrazinen mit Cycloalkanonen oder durch nachträgliches Einführen der heterocyclischen Gruppe in entsprechende Indolderivate hergestellt werden. Die heterocyclisch substituierten Cycloalkano[b]-indolsulfonamide können zur Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen, Ischämien, Arteriosklerose, Asthma, Allergien sowie zur Prophylaxe von Myocardinfarkten eingesetzt werden.

  杂环取代的环烷基[b]-吲哚磺酰胺可通过相应的 N-未取代吲哚与丙烯腈反应，随后进行皂化、酯化或酰胺化反应，或通过杂环取代的肼与环烷酮反应，或随后将杂环基团引入相应的吲哚衍生物来制备。杂环取代的环烷基[b]-吲哚磺酰胺类化合物可用于治疗血栓栓塞性疾病、缺血、动脉硬化、哮喘、过敏以及心肌梗塞的预防。
• US5223517A
  申请人：——

  公开号：US5223517A

  公开（公告）日：1993-06-29
• Asymmetric Chemoenzymatic Synthesis of Ramatroban Using Lipases and Oxidoreductases
  作者：Eduardo Busto、Vicente Gotor-Fernández、Vicente Gotor

  DOI：10.1021/jo300552v

  日期：2012.5.18

  9-dihydro-1H-carbazol-3(2H)-one provided an alternative access to the same enantiopure alcohol previously obtained through lipase-catalyzed resolution, a useful synthetic building block in the synthesis of ramatroban. Inversion of the absolute configuration of (S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-ol has been identified as a key point in the synthetic route, optimizing this process to avoid racemization of the

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。
• PLEISS. , ULRICH;RADTKE, MARTIN;SCHMITT, PETER, J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 28,(1990) N, C. 1081-1086
  作者：PLEISS. , ULRICH、RADTKE, MARTIN、SCHMITT, PETER

  DOI：——

  日期：——