(7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3-h]chromen-7-ol | 206050-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: (7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3-h]chromen-7-ol
• 英文别名: 7S-Hydroxydeguelin；(1S,13S,14R)-17,18-dimethoxy-7,7-dimethyl-2,8,21-trioxapentacyclo[12.8.0.03,12.04,9.015,20]docosa-3(12),4(9),5,10,15,17,19-heptaen-13-ol
• CAS: 206050-76-2
• 化学式: C₂₃H₂₄O₆
• 分子量: 396.44
• InChiKey: IJAQBPQREYMUET-QHAWAJNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3-h]chromen-7-ol 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (7aS,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3-h]chromene
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q
• 作为产物：
  描述：

  rotenonic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 苯基氯化硒 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 (7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3-h]chromen-7-ol
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• Hydroxylated Rotenoids Selectively Inhibit the Proliferation of Prostate Cancer Cells
  作者：David A. Russell、Hannah R. Bridges、Riccardo Serreli、Sarah L. Kidd、Natalia Mateu、Thomas J. Osberger、Hannah F. Sore、Judy Hirst、David R. Spring

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b01224

  日期：2020.6.26

  and induce symptoms characteristic of Parkinson’s disease in animals. Since hydroxylated derivatives of 1 and 2 are more hydrophilic and less likely to readily cross the blood–brain barrier, 29 natural and unnatural hydroxylated derivatives of 1 and 2 were synthesized for evaluation. The inhibitory potency (IC50) of each derivative against complex I was measured, and its hydrophobicity (Slog10P) predicted

  前列腺癌是男性癌症相关死亡的主要原因之一。因此，确定选择性靶向前列腺癌细胞的新疗法至关重要。最近，据报道，鱼藤类药物鱼藤酮 ( 1 ) 和鱼藤素 ( 2 ) 可以选择性杀死前列腺癌细胞，并且确定线粒体复合物 I 的抑制对其作用机制至关重要。然而，这些疏水性鱼色素很容易穿过血脑屏障，并在动物中诱发帕金森病的特征症状。由于1和2的羟基化衍生物更亲水并且不太容易穿过血脑屏障，因此合成了29种天然和非天然的1和2的羟基化衍生物用于评估。测量了每种衍生物对复合物I的抑制效力(IC 50 )，并预测其疏水性(Slog 10 P)。使用 C4-2 和 C4-2B 前列腺癌细胞以及对照 PNT2 前列腺细胞，在基于细胞的测定中选择和评估 Amorphigenin ( 3 )、dalpanol ( 4 )、二氢 amorphigenin ( 5 ) 和 amorphigenol ( 6 )。这些类鱼色素抑制细胞中的复合物
• High-content screening of drug-induced cardiotoxicity using quantitative single cell imaging cytometry on microfluidic device
  作者：Min Jung Kim、Su Chul Lee、Sukdeb Pal、Eunyoung Han、Joon Myong Song

  DOI：10.1039/c0lc00110d

  日期：——

  Drug-induced cardiotoxicity or cytotoxicity followed by cell death in cardiac muscle is one of the major concerns in drug development. Herein, we report a high-content quantitative multicolor single cell imaging tool for automatic screening of drug-induced cardiotoxicity in an intact cell. A tunable multicolor imaging system coupled with a miniaturized sample platform was destined to elucidate drug-induced cardiotoxicity via simultaneous quantitative monitoring of intracellular sodium ion concentration, potassium ion channel permeability and apoptosis/necrosis in H9c2(2–1) cell line. Cells were treated with cisapride (a human ether-à-go-go-related gene (hERG) channel blocker), digoxin (Na+/K+-pump blocker), camptothecin (anticancer agent) and a newly synthesized anti-cancer drug candidate (SH-03). Decrease in potassium channel permeability in cisapride-treated cells indicated that it can also inhibit the trafficking of the hERG channel. Digoxin treatment resulted in an increase of intracellular [Na+]. However, it did not affect potassium channel permeability. Camptothecin and SH-03 did not show any cytotoxic effect at normal use (≤300 nM and 10 μM, respectively). This result clearly indicates the potential of SH-03 as a new anticancer drug candidate. The developed method was also used to correlate the cell death pathway with alterations in intracellular [Na+]. The developed protocol can directly depict and quantitate targeted cellular responses, subsequently enabling an automated, easy to operate tool that is applicable to drug-induced cytotoxicity monitoring with special reference to next generation drug discovery screening. This multicolor imaging based system has great potential as a complementary system to the conventional patch clamp technique and flow cytometric measurement for the screening of drug cardiotoxicity.

  药物诱导的心脏毒性或细胞毒性导致心肌细胞死亡是药物开发的主要问题之一。在此，我们报告了一种用于自动筛选药物诱导的完整细胞心脏毒性的高含量定量多色单细胞成像工具。通过同时定量监测细胞内钠离子浓度、钾离子通道通透性和 H9c2（2-1）细胞系的细胞凋亡/坏死，可调式多色成像系统与微型化样品平台相结合，用于阐明药物诱导的心脏毒性。细胞接受了西沙必利（一种人ether-à-go-go相关基因（hERG）通道阻断剂）、地高辛（Na+/K+泵阻断剂）、喜树碱（抗癌剂）和一种新合成的抗癌候选药物（SH-03）的治疗。西沙必利处理过的细胞钾通道通透性降低，表明它还能抑制 hERG 通道的贩运。地高辛处理会导致细胞内[Na+]增加。然而，它并不影响钾通道的通透性。喜树碱和 SH-03 在正常使用条件下（分别≤300 nM 和 10 μM）未显示出任何细胞毒性作用。这一结果清楚地表明了 SH-03 作为候选抗癌新药的潜力。所开发的方法还用于将细胞死亡途径与细胞内[Na+]的变化联系起来。所开发的方案可直接描绘和量化靶细胞反应，因此是一种自动化、易于操作的工具，适用于药物诱导的细胞毒性监测，尤其适用于下一代药物发现筛选。这种基于多色成像的系统作为传统膜片钳技术和流式细胞仪测量的补充系统，在药物心脏毒性筛选方面具有巨大的潜力。
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• US9745280B2
  申请人：——

  公开号：US9745280B2

  公开（公告）日：2017-08-29
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Deguelin-Based Heat Shock Protein 90 (HSP90) Inhibitors Targeting Proliferation and Angiogenesis
  作者：Dong-Jo Chang、Hongchan An、Kyoung-suk Kim、Hyun Ho Kim、Jinkyung Jung、Jung Min Lee、Nam-Jung Kim、Young Taek Han、Hwayoung Yun、Sujin Lee、Geumwoo Lee、Seungbeom Lee、Ju Sung Lee、Jong-Ho Cha、Ji-Hyeon Park、Ji Won Park、Su-Chan Lee、Sang Geon Kim、Jeong Hun Kim、Ho-Young Lee、Kyu-Won Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1021/jm301488q

  日期：2012.12.27

  N-terminus of HSP90, unlike most HSP90 inhibitors. To determine the key parts of deguelin that contribute to its potent HSP90 inhibition, as well as its antiproliferative and antiangiogenic activities, we have established a structure–activity relationship (SAR) of deguelin. In the course of these studies, we identified a series of novel and potent HSP90 inhibitors. In particular, analogues 54 and 69,

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。