(7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3,h]chromen-7-yl acetate | 1386350-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: (7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3,h]chromen-7-yl acetate
• 英文别名: [(1S,13S,14R)-17,18-dimethoxy-7,7-dimethyl-2,8,21-trioxapentacyclo[12.8.0.03,12.04,9.015,20]docosa-3(12),4(9),5,10,15,17,19-heptaen-13-yl] acetate
• CAS: 1386350-08-8
• 化学式: C₂₅H₂₆O₇
• 分子量: 438.477
• InChiKey: ICPRWAUAUFZZDE-AOHZBQACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  rotenonic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 苯基氯化硒 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.84h， 生成 (7S,7aR,13aS)-9,10-dimethoxy-3,3-dimethyl-7,7a,13,13a-tetrahydro-3H-chromeno[3,4-b]pyrano[2,3,h]chromen-7-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• US9745280B2
  申请人：——

  公开号：US9745280B2

  公开（公告）日：2017-08-29