4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 | 30720-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-chloro-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-Chloro-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-chloro-1-ethyl-1H-pyrazolo<3,4-b>pyridine-5-carboxylate；4-chloro-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester；4-chloro-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid, ethyl ester；4-chloro-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid,ethyl ester；ethyl 4-chloro-1-ethylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 30720-25-3
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 253.688
• InChiKey: RCQMGWFLFNPCJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 在 盐酸 、 水 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 二苯醚 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一系列焦虑选择性吡唑并吡啶酯和酰胺抗焦虑剂的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的1-取代的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸酯和酰胺，并筛选了在休克诱导的饮酒抑制（SSD）试验中的抗焦虑活性。还测试了化合物从大脑苯并二氮杂（BZ）结合位点置换[3H]氟硝西m（FLU）的能力。许多化合物在这些筛选中均具有活性，此外，Hill系数显着小于1，并通过[3H] FLU结合分析表明，对1 BZ（BZ1）受体的选择性高于对2 BZ（BZ2）受体的选择性。来自不同大脑区域的结果。基于这些化合物的结构活性研究结果，提出了一种假设来解释与脑BZ受体进行最佳相互作用所必需的结构特征。对最有效的行为活性化合物之一的详细药理评估（27）表明它具有BZ1选择性。此外，与地西epa相比，在治疗有效剂量下，27种药物具有最小的镇静和酒精相互作用特性。

  DOI：

  10.1021/jm00132a011
• 作为试剂：
  描述：

  1-乙基-4-羟基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 、 三氯氧磷 在 三氯氧磷 、 水 、 4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 、 N-hexane 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3',4'-2,3]pyrido[4,5-e]b-benzo-1,5-diazepinones

  摘要：

  新的吡唑并[3',4'-2,3]吡啶并[4,5-e]b-苯并-1,5-二氮杂环酮化合物，其通式为##STR1##，可用作中枢神经系统抑制剂和抗炎药物。这些化合物还可增加腺苷-3'，5'-环磷酸单酯的细胞内浓度。

  公开号：

  US04012373A1

文献信息

• SUBSTITUTED 6, 7-DIALKOXY-3-ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10 (PDE 10A)
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150158895A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R′, R 1 through R 7 and Ar are as defined herein. These compounds are useful as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10A) which are useful in treating central nervous system diseases such as psychosis and also in treating, for example, obesity, type II diabetes, metabolic syndrome, glucose intolerance, pain and ophthalmic diseases.

  本发明涉及具有以下公式的化合物，或其药用可接受盐，其中R'，R1至R7和Ar如本文所述定义。这些化合物作为磷酸二酯酶10（PDE10A）的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病，如精神疾病，也可用于治疗例如肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖不耐症、疼痛和眼科疾病。
• Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors
  申请人：Edlin Christopher David

  公开号：US20090131431A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein R 2 is H, C 1-3 alkyl, n-butyl, C 1-2 fluoroalkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, (cyclopropyl)methyl-, —CN, or —CH 2 OH; R 3 is inter alia optionally substituted C 4-7 cycloalkyl or an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc); R a is H, methyl or ethyl; R b is H or methyl; R 4 is H, methyl, ethyl, n-propyl, —C(O)-Me, or —C(O)—C 1 fluoroalkyl; and R 5 is: —C(O)—(CH 2 ) n —Ar, —C(O)-Het, —C(O)—C 1-6 alkyl, —C(O)—C 1 fluoroalkyl, —C(O)—(CH 2 ) 2 —C(O)—NR 15b NR 15b , —C(O)—CH 2 —C(O)—NR 15b NR 15b , —C(O)—NR 15b —(CH 2 )m 1 —Ar, —C(O)—NR 15b —Het, —C(O)—NR 15b —C 1-6 alkyl, —C(O)—NR 5a R 5b , —S(O) 2 —(CH 2 ) m 2 —Ar, —S(O) 2 -Het, —S(O) 2 —C 1-6 alkyl, or —CH 2 —Ar; or R 4 and R 5 taken together are —(CH 2 ) p 1 —, —(CH 2 ) 2 —X 5 —(CH 2 ) 2 —, —C(O)—(CH 2 ) p 2 —, —C(O)—N(R 15 )—(CH 2 ) p 3 —; or NR 4 R 5 is of sub-formula (y), (y1), (y2) or (y3). The invention provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as COPD and the like.

  该发明提供了化合物的结构式(I)或其盐：其中R2为H、C1-3烷基、正丁基、C1-2氟烷基、环丙基、环丁基、(环丙基)甲基、—CN或—CH2OH；R3为可选择地取代的C4-7环烷基或可选择地取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)；R为H、甲基或乙基；R为H或甲基；R为H、甲基、乙基、正丙基、—C(O)-甲基或—C(O)—C1氟烷基；以及R为：—C(O)—(CH2)n—Ar、—C(O)-Het、—C(O)—C1-6烷基、—C(O)—C1氟烷基、—C(O)—(CH2)2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—CH2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—NR15b—(CH2)m1—Ar、—C(O)—NR15b—Het、—C(O)—NR15b—C1-6烷基、—C(O)—NR5aR5b、—S(O)2—(CH2)m2—Ar、—S(O)2-Het、—S(O)2—C1-6烷基或—CH2—Ar；或R和R5一起为—(CH2)p1—、—(CH2)2—X5—(CH2)2—、—C(O)—(CH2)p2—、—C(O)—N(R15)—(CH2)p3—；或NR4R5为子式(y)、(y1)、(y2)或(y3)。该发明提供了这些化合物作为磷酸二酯酶IV型(PDE4)的抑制剂以及用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)等的用途。
• Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US03966746A1

  公开（公告）日：1976-06-29

  4-Amino derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamides having the formula ##SPC1## Are disclosed. The novel compounds are useful as ataractic, analgesic, and hypotensive agents.

  揭示了具有以下结构式的吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酰胺的4-氨基衍生物。这些新化合物可用作镇静、镇痛和降压剂。
• [EN] PYRRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011131571A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, benzyl, -C(0)-lower alkyl, -C(0)-CH2-lower alkoxy, -C(0)-C3-6-cycloalkyl, -(CH2)°-C(0)-NR,R', -(CH2)°S(0)2- lower alkyl or -S(0)2-NR,R'; o is 0 or 1; R,R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or may form together with the N atom to which they are attached a 5 or 6 membered heterocycloalkyl ring; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy substituted by halogen; and may be the same or different in case n is 2; n is 1 or 2; Ar is phenyl optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by hydroxy or cyano, or is a five or six membered heteroaryl group, selected from thiophenyl or pyridinyl which are optionally substituted by lower alkyl or halogen; or to a pharmaceutically active acid addition salt. It has surprisingly been found that the compounds of formula I show a high affinity simultaneously to both the NK1 and the NK3 receptors (dual NK1/NK3 receptor antagonists), useful in the treatment of schizophrenia.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1是氢、较低烷基、被卤素取代的较低烷基、苄基、-C(0)-较低烷基、-C(0)-CH2-较低烷氧基、-C(0)-C3-6-环烷基、-(CH2)°-C(0)-NR,R'、-(CH2)°S(0)2-较低烷基或-S(0)2-NR,R'；o为0或1；R，R'分别独立地为氢或较低烷基，或者与它们附着的N原子一起形成5或6元杂环烷基环；R2为氢或较低烷基；R3为卤素、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷基或被卤素取代的较低烷氧基；在n为2时可能相同或不同；n为1或2；Ar为苯基，可选择地取代为来自较低烷基、卤素、较低烷氧基、被羟基或氰基取代的较低烷基的一个或两个取代基，或者是来自噻吩基或吡啶基的五元或六元杂环芳基，可选择地被较低烷基或卤素取代；或者是药理活性酸盐。令人惊讶的是，发现化合物I具有高亲和力，同时对NK1和NK3受体（双重NK1/NK3受体拮抗剂）表现出高亲和力，可用于治疗精神分裂症。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005090353A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: formula (I) wherein: R1 is Et, n-Pr, i-Pr, C2fluoroalkyl, or -CH2CH2OH; R2 is H, Me, Et, n-Pr, i-Pr, C1-2fluoroalkyl, cyclopropyl or (cyclopropyl)methyl-; and NHR3 has the sub-formula (nhr3): formula (nhr3) wherein R3a is methyl or ethyl; R3b is H, methyl or ethyl; R3c is H, methyl or ethyl, R3d is H, methyl or ethyl, and R3e is H or methyl, provided that: (a) R3b is methyl or ethyl; and/or (b) R3c and R3d are independently methyl or ethyl; and provided that: (c) when R3c is ethyl and/or when R3d is ethyl and/or when R3e is methyl, then: R3a is methyl and/or R3b is a hydrogen atom (H) or methyl. NHR3 can for example be [(1S)-1,2-dimethylpropyl]amino or t-butylamino. The invention also relates to the use of these pyrazolo[3,4 b]pyridine compounds in therapy, as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4), and relates to their use in the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis or allergic rhinitis.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其盐：公式（I）其中：R1为Et、n-Pr、i-Pr、C2氟烷基或-CH2CH2OH；R2为H、Me、Et、n-Pr、i-Pr、C1-2氟烷基、环丙基或（环丙基）甲基-；NHR3具有亚公式（nhr3）：公式（nhr3）其中R3a为甲基或乙基；R3b为H、甲基或乙基；R3c为H、甲基或乙基，R3d为H、甲基或乙基，R3e为H或甲基，条件是：（a）R3b为甲基或乙基；和/或（b）R3c和R3d独立为甲基或乙基；并且条件是：（c）当R3c为乙基和/或当R3d为乙基和/或当R3e为甲基时，则：R3a为甲基和/或R3b为氢原子（H）或甲基。NHR3可以例如是[(1S)-1,2-二甲基丙基]氨基或叔丁基氨基。该发明还涉及将这些吡唑并[3,4 b]吡啶化合物用于治疗，作为磷酸二酯酶IV（PDE4）的抑制剂，并涉及它们在治疗和/或预防炎症和/或过敏疾病如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎或过敏性鼻炎中的用途。