Tert-butyl 2-{[1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]carbonyl}hydrazinecarboxylate | 720705-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: Tert-butyl 2-{[1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]carbonyl}hydrazinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl N-[[1-ethyl-4-(oxan-4-ylamino)pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbonyl]amino]carbamate
• CAS: 720705-42-0
• 化学式: C₁₉H₂₈N₆O₄
• 分子量: 404.469
• InChiKey: SJFVBEIRXRHKNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 2-{[1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]carbonyl}hydrazinecarboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148
• 作为产物：
  描述：

  [[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯 在 水 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 Tert-butyl 2-{[1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]carbonyl}hydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148

文献信息

• Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20060252790A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl or —(CH 2 ) 2 OH; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3a is a hydrogen atom (H) or C 1-3 alkyl; R 3 is optionally substituted branched C 3-6 alkyl, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc): in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO 2 , or NR 4 ; and wherein Het is of sub-formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v): The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及式（I）化合物或其盐： 其中：R1是C1-4烷基，C1-3氟代烷基或—（CH2）2OH；R2是氢原子（H），甲基或C1氟代烷基；R3a是氢原子（H）或C1-3烷基；R3是可选的取代的支链C3-6烷基，可选的取代的C3-8环烷基，可选的取代的单不饱和C5-7环烯基，可选的取代的苯基，或者是亚式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基： 其中n1和n2独立地为1或2；Y是O，S，SO2或NR4；而Het是亚式（i），（ii），（iii），（iv）或（v）： 这些化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。还提供了使用式（I）化合物或其药学上可接受的盐制造药物，用于治疗和/或预防哺乳动物（例如人类）的炎症和/或过敏性疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。
• Pyrazolo[3,4-B]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07528148B2

  公开（公告）日：2009-05-05

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R1 is C1-4alkyl, C1-3fluoroalkyl or —(CH2)2OH; R2 is a hydrogen atom (H), methyl or C1fluoroalkyl; R3a is a hydrogen atom (H) or C1-3alkyl; R3 is optionally substituted branched C3-6alkyl, optionally substituted C3-8cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C5-7cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc): in which n1 and n2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO2, or NR4; and wherein Het is of sub-formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v): The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及式（I）化合物或其盐：其中：R1是C1-4烷基，C1-3氟代烷基或—（CH2）2OH; R2是氢原子（H），甲基或C1氟代烷基; R3a是氢原子（H）或C1-3烷基; R3是可选的取代的支链C3-6烷基，可选的取代的C3-8环烷基，可选的取代的单不饱和C5-7环烯基，可选的取代的苯基，或亚式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基：其中n1和n2独立地为1或2; Y为O，S，SO2或NR4; Het为亚式（i），（ii），（iii），（iv）或（v）：所述化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。还提供了使用式（I）的化合物或其药学上可接受的盐制备药物，用于治疗和/或预防哺乳动物（例如人类）的炎症和/或过敏性疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。
• Pyrazolopyridines as potent PDE4B inhibitors: 5-Heterocycle SAR
  作者：Charlotte J. Mitchell、Stuart P. Ballantine、Diane M. Coe、Caroline M. Cook、Christopher J. Delves、Mike D. Dowle、Chris D. Edlin、J. Nicole Hamblin、Stuart Holman、Martin R. Johnson、Paul S. Jones、Sue E. Keeling、Michael Kranz、Mika Lindvall、Fiona S. Lucas、Margarete Neu、Yemisi E. Solanke、Don O. Somers、Naimisha A. Trivedi、Joanne O. Wiseman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.136

  日期：2010.10

  Following the discovery of 4-(substituted amino)-1-alkyl-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamides as potent and selective phosphodiesterase 4B inhibitors, [Hamblin, J. N.; Angell, T.; Ballentine, S., et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 4237] the SAR of the 5-position was investigated further. A range of substituted heterocycles showed good potencies against PDE4. Optimisation using X-ray crystallography and computational modelling led to the discovery of 16, with sub-nM inhibition of LPS-induced TNF-alpha production from isolated human peripheral blood mononuclear cells. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Organic Process Research amp; Development 2010, 14, 1153-1161
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PYRAZOLO¬3,4-B PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1581532B1

  公开（公告）日：2010-04-28