月桂-41-8543 | 256498-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 月桂-41-8543
• 中文别名: 2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-基]-5-(4-吗啉基)-4,6-嘧啶二胺
• 英文名称: 2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-(4-morpholinyl)-4,6-pyrimidinediamine
• 英文别名: 2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5(4-morpholinyl)-4,6-pyrimidinediamine；2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl]-5-(4-morpholinyl)-4,6-pyrimidinediamine；2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-(4-morpholinyl)-4,6-pyrimidinediamine；2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-(4-morpholinyl)pyrimidine-4,6-diamine；BAY 41-8543；BAY-41-8543；4,6-Pyrimidinediamine, 2-(1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-b)pyridin-3-yl)-5-(4-morpholinyl)-；2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-morpholin-4-ylpyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 256498-66-5
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₈O
• 分子量: 420.449
• InChiKey: AQYFUZRYBJBAGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：3mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1): 0.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  -[(2-氟苯基甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒 、 4-吗啉基丙二腈 反应 12.0h， 以71.1%的产率得到月桂-41-8543
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazole derivatives condensed with six-membered heterocyclic rings

  摘要：

  本发明涉及一种新型的取代吡唑衍生物，其通式为（I） 其中R1、R2、R3和A分别如定义所示，并涉及它们的制备过程以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗心血管疾病的药物。

  公开号：

  US06743798B1

文献信息

• [EN] THE USE OF sGC STIMULATORS, sGC ACTIVATORS, ALONE AND COMBINATIONS WITH PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC SCLEROSIS (SSc).<br/>[FR] UTILISATION DE STIMULATEURS DE LA SGC, D'ACTIVATEURS DE LA SGC, SEULS ET EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DE LA PDE5 EN VUE DU TRAITEMENT DE LA SCLÉRODERMIE SYSTÉMIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2011147810A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The use of sGC stimulators, sGC activators alone, or in combination with PDE5 inhibitors for the prevention and treatment of fibrotic diseases, such as systemic sclerosis, scleroderma, and the concomitant fibrosis of internal organs.

  使用sGC刺激剂、单独使用sGC激活剂，或与PDE5抑制剂结合，用于预防和治疗纤维化疾病，如系统性硬化症、硬皮病以及内脏器官的同时纤维化。
• USE OF STIMULATORS AND ACTIVATORS OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE FOR TREATING SICKLE-CELL ANEMIA AND CONSERVING BLOOD SUBSTITUTES
  申请人：Stasch Johannes-Peter

  公开号：US20130158028A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to the novel use of stimulators and activators of soluble guanylate cyclase for the treatment of sickle cell anemia and for the preservation of blood substitutes. The present invention furthermore relates to the use of stimulators and activators of soluble guanylate cyclase in combination with PDE5 inhibitors for the treatment of sickle cell anemia and for the preservation of blood substitutes.

  本发明涉及利用可溶性鸟苷酸环化酶的激动剂和活化剂治疗镰状细胞贫血以及保存血液替代物的新方法。此外，本发明还涉及利用可溶性鸟苷酸环化酶的激动剂和活化剂与磷酸二酯酶5抑制剂结合治疗镰状细胞贫血以及保存血液替代物的方法。
• [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TOPADUR PHARMA AG

  公开号：WO2020109354A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to compounds of formula (I) or formula (II) or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein said compound of formula (I) and said compound of formula II each comprises at least one ONO2 or ONO moiety; R1 is C1-C3alkyl; R2 is H, C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, C1-C2alkoxy, C2-C4alkenyl; R3 is C1-C4alkyl optionally substituted with C1-C2alkoxy, C3-C4cycloalkyl, C2-C4alkenyl; R4 and R5 are each independently H or C1-C6alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, COOH, C1-C3alkoxy, C3-C6cycloalkyl; or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, wherein preferably said heterocyclic ring is selected from aziridine, azetidine, pyrollidine, piperidine, morpholine, piperazine, homo-piperazine, 2,5-diazabicyclo[2,2,1]heptane and 3,7-diazabicyclo[3,3,0]octane, wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with independently one or more R6; R6 is C1-C6alkyl optionally substituted with independently one or more halogen, OH, ONO, ONO2, C1-C3alkoxy, C1-C3haloalkoxy, COOR7, NR8R9, C=NR10; R7 is H, or C1-C4alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, NR8R9; R8 and R9 are independently H, or C1-C4alkyl optionally substituted with ONO, ONO2; R10 is C1-C4alkyl optionally substituted with F, ONO, ONO2; C3-C6cycloalkyl; pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods of treating or preventing a disease alleviated by inhibition of PDE5 in a human or in a non-human mammal.

  本发明涉及以下化合物的公式(I)或公式(II)或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中公式(I)的化合物和公式(II)的化合物各自至少包含一个ONO2或ONO基团；R1为C1-C3烷基；R2为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C2烷氧基、C2-C4烯基；R3为C1-C4烷基，可选择地取代为C1-C2烷氧基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基；R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基，可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环，其中优选的杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丙酮、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、同哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中该杂环可选择地独立地取代为一个或多个R6；R6为C1-C6烷基，可选择地独立地取代为一个或多个卤素、OH、ONO、ONO2、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、COOR7、NR8R9、C=NR10；R7为H，或可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、NR8R9的C1-C4烷基；R8和R9独立地为H，或可选择地取代为ONO、ONO2的C1-C4烷基；R10为C1-C4烷基，可选择地取代为F、ONO、ONO2的C3-C6环烷基；其药物组合物以及它们在治疗或预防人类或非人哺乳动物中通过抑制PDE5缓解的疾病的方法中的使用。
• NONOATE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS

  公开号：US20140135295A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt of the compound. Also described are pharmaceutical formulations thereof and methods of using the same.

  化合物的化学式（I）：或者该化合物的药用可接受的盐。还描述了其药物制剂和使用方法。
• [DE] VERWENDUNG VON STIMULATOREN UND AKTIVATOREN DER LÖSLICHEN GUANYLATZYKLASE ZUR BEHANDLUNG VON SICHELZELLANÄMIE UND KONSERVIERUNG VON BLUTERSATZSTOFFEN<br/>[EN] USE OF STIMULATORS AND ACTIVATORS OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE FOR TREATING SICKLE-CELL ANEMIA AND CONSERVING BLOOD SUBSTITUTES<br/>[FR] UTILISATION DE STIMULATEURS ET D'ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE-CYCLASE SOLUBLE POUR LE TRAITEMENT DE LA DRÉPANOCYTOSE ET LA CONSERVATION DE SUBSTITUTS SANGUINS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2011161099A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Die vorliegende Erfindung betrifft die neue Verwendung von Stimulatoren und Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase zur Behandlung von Sichelzellanämie und Konservierung von Blutersatzstoffen. Desweiteren betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Stimulatoren und Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase in Kombination mit PDE 5 Inhibitoren zur Behandlung von Sichelzellanämie und Konservierung von Blutersatzstoffen.

  这项发明涉及使用可溶性鸟苷酸环化酶的刺激剂和活化剂用于治疗镰状细胞贫血和保存血液替代品的新用途。此外，该发明还涉及将可溶性鸟苷酸环化酶的刺激剂和活化剂与PDE 5抑制剂组合使用，以治疗镰状细胞贫血和保存血液替代品。