1-乙基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸 | 675112-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 1-乙基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸
• 英文名称: 1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-ethyl-4-(oxan-4-ylamino)pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid
• CAS: 675112-03-5
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₃
• 分子量: 290.322
• InChiKey: FPQNYVHDMHLTEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸 在 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以96%的产率得到1-乙基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148

文献信息

• Pyrazolo[3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20060089375A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —CH 2 CH 2 OH or —CH 2 CH 2 CO 2 C 1-2 alkyl; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl or optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc); in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and in which Y is O, S, SO 2 , or NR 10 ; or R 3 is a bicyclic group (dd) or (ee): and wherein X is NR 4 R 5 or OR 5a . The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及一种化合物或其盐，其化学式为（I）：其中：R1为C1-4烷基，C1-3氟烷基，-CH2CH2OH或-CH2CH2CO2C1-2烷基；R2为氢原子（H），甲基或C1氟烷基；R3为可选取代的C3-8环烷基或可选取代的单不饱和C5-7环烯基或亚式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基；其中n1和n2独立地为1或2；且其中Y为O，S，SO2或NR10；或者R3为双环基（dd）或（ee）：其中X为NR4R5或OR5a。该化合物为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。本发明还提供了使用化合物（I）或其药学上可接受的盐制造药物，用于治疗和/或预防哺乳动物（例如人类）的炎症和/或过敏性疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。
• Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20060252790A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl or —(CH 2 ) 2 OH; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3a is a hydrogen atom (H) or C 1-3 alkyl; R 3 is optionally substituted branched C 3-6 alkyl, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc): in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO 2 , or NR 4 ; and wherein Het is of sub-formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v): The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及式（I）化合物或其盐： 其中：R1是C1-4烷基，C1-3氟代烷基或—（CH2）2OH；R2是氢原子（H），甲基或C1氟代烷基；R3a是氢原子（H）或C1-3烷基；R3是可选的取代的支链C3-6烷基，可选的取代的C3-8环烷基，可选的取代的单不饱和C5-7环烯基，可选的取代的苯基，或者是亚式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基： 其中n1和n2独立地为1或2；Y是O，S，SO2或NR4；而Het是亚式（i），（ii），（iii），（iv）或（v）： 这些化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。还提供了使用式（I）化合物或其药学上可接受的盐制造药物，用于治疗和/或预防哺乳动物（例如人类）的炎症和/或过敏性疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。
• Pyrazolo [3,4-B] pyridine Compounds and Their Use as Phosphodiesterase Inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20070111995A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The invention provides pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of formula (I) having a —C(O)—NH—C(R 4 )(R 5 )-aryl substituent at the 5-position of the pyrazolo[3,4-b]pyridine ring system wherein at least one of R 4 and R 5 is not a hydrogen atom (H) compound or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x) or (z). These compounds are useful as inhibitors of PDE4.

  本发明提供了式(I)的吡唑并[3,4-b]吡啶化合物，其在吡唑并[3,4-b]吡啶环系的5位具有—C(O)—NH—C(R4)(R5)-芳基取代基，其中R4和R5中至少有一个不是氢原子（H）化合物或其盐：其中Ar具有亚式（x）或（z）。这些化合物可用作PDE4的抑制剂。
• PYRAZOLO [3,4-B] PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：Allen David George

  公开号：US20080132536A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x) or (z): and wherein R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted C 5-7 cycloalkenyl, an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc), or a bicyclic group (ee); and wherein R 4 is H, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, cyclopropyl, —CH 2 OR 4a , —CH(Me)OR 4a , or —CH 2 CH 2 OR 4a ; and R 5 is inter alia H, C 1-8 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 3-8 cycloalkyl, certain substituted alkyl groups, —(CH 2 ) n 13 -Het, or optionally substituted phenyl or —CH 2 -Ph; or R 4 and R 5 taken together are —(CH 2 ) p 1 — or —(CH 2 ) p 3 —X 5 —(CH 2 ) p 4 —; provided that at least one of R 4 and R 5 is not a hydrogen atom (H). The invention also provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis, allergic rhinitis or atopic dermatitis.

  该发明提供了式(I)的化合物或其盐： 其中Ar具有亚式(x)或(z)： 其中，R3是可选的取代C3-8环烷基，可选的取代C5-7环烯基，可选的取代的杂环基(aa)，(bb)或(cc)，或者是双环基(ee)； 其中，R4是氢，C1-3烷基，C1-2氟代烷基，环丙基，—CH2OR4a，—CH(Me)OR4a或—CH2CH2OR4a； 而R5则是包括氢、C1-8烷基、C1-3氟代烷基、C3-8环烷基、某些取代烷基、—(CH2)n13-Het，或可选取代的苯基或—CH2-Ph等的基团； 或者，R4和R5在一起是—(CH2)p1—或—(CH2)p3—X5—(CH2)p4—； 但是至少其中一个R4和R5不是氢原子（H）。 该发明还提供了将这些化合物用作磷酸二酯酶IV（PDE4）的抑制剂和/或用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎、过敏性鼻炎或特应性皮炎的用途。
• Pyrazolo[3,4-b]Pyridine Compounds, and their Use as Phosphodiesterase Inhibitors
  申请人：ALLEN David George

  公开号：US20080175914A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —CH 2 CH 2 OH or —CH 2 CH 2 CO 2 C 1-2 alkyl; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl or optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc); in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and in which Y is O, S, SO 2 , or NR 10 ; or R 3 is a bicyclic group (dd) or (ee): and wherein X is NR 4 R 5 or OR 5a . The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE 4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其盐： 其中： R1是C1-4烷基，C1-3氟烷基，-CH2CH2OH或-CH2CH2CO2C1-2烷基; R2是氢原子（H），甲基或C1氟烷基; R3是可选取代的C3-8环烷基或可选取代的单不饱和C5-7环烯基或亚公式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基; 其中n1和n2独立地为1或2; Y是O，S，SO2或NR10; 或R3是双环基（dd）或（ee）： 其中X是NR4R5或OR5a。 该化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。本发明还提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制造治疗和/或预防哺乳动物，如人类的炎症性和/或过敏性疾病的药物，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。