月桂41-2272 | 256376-24-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 月桂41-2272
• 中文别名: 湾41-2272
• 英文名称: 5-cyclopropyl-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 5-cyclopropyl-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-4-pyrimidinamine；5-cyclopropyl-2-[1-(2-fluoro-benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl]-pyrimidin-4-ylamine；5-cyclopropyl-2-[1-(2-fluoro-benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl]pyrimidin-4-ylamine；5-cyclopropyl-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-pyrimidin-4-ylamine；5-cyclopropyl-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl]pyrimidin-4-ylamine；3-(4-amino-5-cyclopropylpyrimidine-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine；Bay 41-2272；5-cyclopropyl-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 256376-24-6
• 化学式: C₂₀H₁₇FN₆
• 分子量: 360.394
• InChiKey: ATOAHNRJAXSBOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210.5-211.4 °C
• 沸点：
  496.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为26 mg/mLat 60 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

靶点

Target	Value
Guanylate cyclase

体外研究

在体外，BAY 41-2272导致人和兔子海绵体浓度依赖性松弛。其EC50值分别为489.1 nM和406.3 nM。

体内研究

在雌性自发性高血压大鼠中，BAY 41-2272（10 mg/kg，灌胃）表现出抗血小板作用，显著降低了血压，并提高了存活率。此外，在白色念珠菌感染的小鼠中，BAY 41-2272（10 mg/kg，腹腔注射）不仅增加了巨噬细胞功能，还显著提升了巨噬细胞依赖性的细胞流入腹膜，从而减少了死亡率。在二型糖尿病肥胖小鼠（db/db-/-）模型中，BAY 41-2272改善了受损阴茎海绵体的松弛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  月桂41-2272 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以72.7%的产率得到3-(4-amino-5-cyclopropylpyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新型的取代吡唑衍生物，其一般式为（I），其中取代基R1、R2、R3、A、X和Y分别如定义，并涉及其制备方法以及作为药物的用途，特别是作为治疗心血管疾病的药物。

  公开号：

  US06833364B1
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙腈 反应 58.0h， 生成 月桂41-2272
  参考文献：
  名称：

  NO-Independent stimulators of soluble guanylate cyclase

  摘要：

  SARs around a novel type of guanylate cyclase stimulator which act by a mechanism different from classical NO-donors are described. Several pyrazolopyridinylpyrimidines are shown to relax aortic rings and revealed a long-lasting blood pressure lowering effect in rats after oral application. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00073-7

文献信息

• [EN] THE USE OF sGC STIMULATORS, sGC ACTIVATORS, ALONE AND COMBINATIONS WITH PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC SCLEROSIS (SSc).<br/>[FR] UTILISATION DE STIMULATEURS DE LA SGC, D'ACTIVATEURS DE LA SGC, SEULS ET EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DE LA PDE5 EN VUE DU TRAITEMENT DE LA SCLÉRODERMIE SYSTÉMIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2011147810A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The use of sGC stimulators, sGC activators alone, or in combination with PDE5 inhibitors for the prevention and treatment of fibrotic diseases, such as systemic sclerosis, scleroderma, and the concomitant fibrosis of internal organs.

  使用sGC刺激剂、单独使用sGC激活剂，或与PDE5抑制剂结合，用于预防和治疗纤维化疾病，如系统性硬化症、硬皮病以及内脏器官的同时纤维化。
• sGC STIMULATORS
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180065971A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present disclosure relates to stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutical formulations comprising them and their uses thereof, alone or in combination with one or more additional agents, for treating various diseases, wherein an increase in the concentration of nitric oxide (NO) or an increase in the concentration of cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable. The compounds are of Formula I:

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂，包括它们的药物配方及其单独或与一个或多个额外药剂联合使用以治疗各种疾病，其中氮氧化物（NO）浓度增加、环鸟苷酸单磷酸（cGMP）浓度增加、或两者增加，或NO途径上调是可取的。这些化合物属于式I：
• NONOATE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS

  公开号：US20140135295A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt of the compound. Also described are pharmaceutical formulations thereof and methods of using the same.

  化合物的化学式（I）：或者该化合物的药用可接受的盐。还描述了其药物制剂和使用方法。
• [DE] SUBSTITUIERTE PYRAZOLDERIVATE<br/>[EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE SUBSTITUES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2000006568A1

  公开（公告）日：2000-02-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Pyrazolderivate der allgemeinen Formel (I), in welcher die Substituenten R?1, R2, R3¿, A, X und Y die angegebene Bedeutung haben, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Arzneimittel zur Behandlung von Herzkreislauferkrankungen.

  这项发明涉及通式(I)中的取代的吡唑衍生物，其中置换基R1、R2、R3、A、X和Y具有所述的含义，以及其制备方法和作为药物的用途，特别是作为治疗心血管疾病的药物。
• Novel combination
  申请人：Fox Nathan Abraham David

  公开号：US20050059660A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Combinations comprising a) an activator of soluble guanylate cyclase and b) an inhibitor of angiotensin converting enzyme (ACE) are useful for treating hypertension.

  含有a）可溶性鸟苷酸环化酶激活剂和b）血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的组合物，对于治疗高血压是有用的。