多杀菌素A拟糖昔配基 | 131929-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 多杀菌素A拟糖昔配基
• 英文名称: spinosyn A 17-pseudoaglycone
• 英文别名: 17-pseudoaglycone of spinosyn A；(-)-spynosyn A pseudoglycon；(2R,3aS,5aR,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bR)-9-ethyl-13-hydroxy-14-methyl-2-(((2R,3R,5S,6S)-3,4,5-trimethoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,3a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-dodecahydro-1H-as-indaceno[3,2-d][1]oxacyclododecine-7,15(2H,5aH)-dione；(2R,3aS,5aR,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bR)-9-ethyl-13-hydroxyl-14-methyl-2-(((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimethoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,12,13,16a,16b-tetrahydro-1H-as-indolo[3,2-d][1]oxocyclododecane-7,15-dione；(1S,2R,5S,7R,9R,10S,14R,15S,19S)-19-ethyl-15-hydroxy-14-methyl-7-[(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-20-oxatetracyclo[10.10.0.02,10.05,9]docosa-3,11-diene-13,21-dione
• CAS: 131929-68-5
• 化学式: C₃₃H₅₀O₉
• 分子量: 590.755
• InChiKey: KSCLXDPNSMLYPU-YDZPRSSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多杀菌素A拟糖昔配基 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以44%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  多杀菌素 A 的全合成。 2. 涉及纯因子及其完全重组的降解研究

  摘要：

  已实现天然左旋多杀菌素 A (1) 的全合成。第一个目标，即确认先前制备的三环酮 2 的绝对构型分配，是通过 1 中大环内酯环的氧化降解来实现的。该路线开始于实施四步一锅法，从而获得了高效的6 转化为 18。高碘酸盐裂解和过酸氧化事件的组合然后导致 2。在重建阶段，Pd 催化的乙烯基锡烷与酰氯的偶联以对映控制的方式重建了绝大多数结构。一旦实现大环内酯化，首先引入 2,3,4-tri-O-methylrhamnose 单元，并具有非常好的立体控制。最后糖苷化，

  DOI：

  10.1021/ja974010k
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代戊酸甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 lithium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 jones reagent 、 phosphate buffer 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢氟酸 、 双氧水 、 六甲基二锡 、 triphenylmethyl perchlorate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 (1S,2R)-2-(二丁氨基)-1-苯基-1-丙醇 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 331.25h， 生成 多杀菌素A拟糖昔配基
  参考文献：
  名称：

  多杀菌素 A 的全合成。 2. 涉及纯因子及其完全重组的降解研究

  摘要：

  已实现天然左旋多杀菌素 A (1) 的全合成。第一个目标，即确认先前制备的三环酮 2 的绝对构型分配，是通过 1 中大环内酯环的氧化降解来实现的。该路线开始于实施四步一锅法，从而获得了高效的6 转化为 18。高碘酸盐裂解和过酸氧化事件的组合然后导致 2。在重建阶段，Pd 催化的乙烯基锡烷与酰氯的偶联以对映控制的方式重建了绝大多数结构。一旦实现大环内酯化，首先引入 2,3,4-tri-O-methylrhamnose 单元，并具有非常好的立体控制。最后糖苷化，

  DOI：

  10.1021/ja974010k

文献信息

• Synthesis and anti-OXPHOS, antitumor activities of DLC modified spinosyn derivatives
  作者：Da-You Ma、Qin Lai、Kun-Jian Peng、Long-Long Wang、Zeng-Xia Li、Li-Jun Liu、Zhi-Yong Luo、Su-You Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127047

  日期：2020.5

  A series of DLC (delocalized lipophilic cation) modified spinosyn derivatives were synthesized and evaluated for antitumor efficacies both in vitro and in vivo. Cancer cell based antiproliferative assays indicated that the more lipophilic derivatives had stronger inhibitory effects on the tested cancer cell lines. Compound 7b and 8b exhibited strong anti-OXPHOS and apoptosis inducing ability. Notable

  合成了一系列DLC（离域亲脂性阳离子）修饰的多杀菌素衍生物，并在体内和体外评估了其抗肿瘤功效。基于癌细胞的抗增殖试验表明，亲脂性越强的衍生物对被测癌细胞系的抑制作用越强。化合物7b和8b表现出强的抗OXPHOS和细胞凋亡诱导能力。在体内观察到了显着的7b（5 mg / kg）和8b（2.5 mg / kg）的抗肿瘤功效肿瘤异种移植实验，然而，在更高剂量下观察到致命毒性。我们的发现表明，DLC修饰是增强多杀菌素衍生物抗OXPHOS和抗肿瘤功效的可行策略。
• Total Synthesis of (−)-Spinosyn A:  Examination of Structural Features That Govern the Stereoselectivity of the Key Transannular Diels−Alder Reaction
  作者：SusAnn M. Winbush、Dustin J. Mergott、William R. Roush

  DOI：10.1021/jo7024515

  日期：2008.3.1

  The TDA cyclizations of 12 (which lacks the C(8)-OTBS unit of 9), 13 (which lacks the C(6)-Br substituent of 12), and 14 (which lacks the C(6)-Br and C(21)-Et substituents of 12) were also studied. Macrocycles 12 and 13 served as precursors to (−)-spinosyn A and the (−)-spinosyn A aglycon (34), respectively. It is striking that substrates 12−14 give very similar distributions of transannular Diels−Alder

  描述了在环过环Diels-Alder反应中导致（-）-spinosynyn A的十氢化物作为-茚并二烯核心的立体化学控制元素的研究。最初的研究集中在大环戊烯9上，该大环戊烯9包括C（6）-Br和C（8）-OTBS取代基。在1的3,3-烯丙基应变相互作用中，在不利的TS-2中涉及C（6）和C（8）取代基，在9的环加成反应中观察到极好的选择性（> 95：5）。主要的环加成22（ - ） -中的一个正式的合成中使用的多杀菌素A.的TDA环化12（其缺少C（8）的-OTBS单元9），13（其缺少C（6）-Br取代基的12），和14（其缺少C（6）-Br和C（21）的取代基-Et 12）也进行了研究。大环12和13分别用作（-）-多杀菌素A和（-）-多杀菌素A糖苷配基（34）的前体。令人吃惊的是基片12 - 14给出非常相似跨环狄尔斯-阿尔德cycloadducts的分布，表明C（6）-Br和C（2
• A semisynthesis of 3'-<i>O</i>-ethyl-5,6-dihydrospinosyn J based on the spinosyn A aglycone
  作者：Kai Zhang、Shenglan Liu、Anjun Liu、Hongxin Chai、Jiarong Li、Lamusi A

  DOI：10.3762/bjoc.13.257

  日期：——

  D-forosamine and aglycone are obtained via the hydrolysis of spinosyn A. High yields were obtained in each step, and all intermediates in the synthesis were characterized by 1H NMR, 13C NMR and MS techniques. This study can be helpful for developing an efficient chemical synthesis of spinetoram, and it also offers opportunities to synthesize spinosyn analogues and rhamnose derivatives.

  Spinetoram是3'-O-乙基-5,6-二氢多杀菌素J（XDE-175-J，主要成分）和3'-O-乙基多杀菌素L（XDE-175-L，次要成分）的混合物一种绿色高效的杀虫剂，对各种昆虫都有广泛的作用。如今，多杀菌素被广泛用于农业和食品储存中。这项工作报告了7步半合成的3'-O-乙基-5,6-dihydrospinosyn J从spinosyn A糖苷配基。在选择性保护和脱保护步骤之后，糖苷配基的C9-OH和C17-OH依次连接到3-O-乙基-2,4-二-O-甲基鼠李糖和D-甲胺糖。然后，以10％Pd / C作为催化剂，大环内酯的5,6-双键被选择性还原，得到3'-O-乙基-5,6-二氢spinosynJ。此外，3-O-乙基-由鼠李糖合成2，4-二-O-甲基鼠李糖，同时通过多杀菌素A的水解获得D-甲酚胺和糖苷配基。在每个步骤中均获得高收率，并且通过1H NMR，13C NMR和MS技术
• Total Synthesis of (−)-Spinosyn A via Carbonylative Macrolactonization
  作者：Yu Bai、Xingyu Shen、Yong Li、Mingji Dai

  DOI：10.1021/jacs.6b07585

  日期：2016.8.31

  approach features several important catalytic transformations including a chiral amine-catalyzed intramolecular Diels-Alder reaction to afford 22 in excellent diastereoselectivity, a one-step gold-catalyzed propargylic acetate rearrangement to convert 28 to α-iodoenone 31, an unprecedented palladium-catalyzed carbonylative Heck macrolactonization to form the 5,12-fused macrolactone in one step, and a gold-catalyzed

  Spinosyn A (1) 是一种复杂的天然产物，具有独特的 5,6,5,12 稠合四环核心结构，是多杀菌素的主要成分，多杀菌素是一种有机杀虫剂和 FDA 批准的全球使用的药剂。在此，我们报告了 (-)-spinosyn A 的有效全合成，最长线性序列为 15 步，从现成的化合物 14 和 23 中共 23 步。该合成方法具有几个重要的催化转化，包括手性胺催化的分子内Diels-Alder 反应以优异的非对映选择性提供 22，一步金催化炔丙乙酸重排将 28 转化为 α-碘烯酮 31，一种前所未有的钯催化羰基化 Heck 大环内酯化，一步形成 5,12-稠合大环内酯, 和金催化的 Yu 糖基化以安装具有挑战性的 β-forosamine。这种全合成是高度收敛和模块化的，因此提供了合成多杀菌素类似物以解决新出现的交叉耐药问题的机会。
• Conversion of Spinosyn A and Spinosyn D to Their Respective 9- and 17-Pseudoaglycones and Their Aglycones.
  作者：LAWRENCE C. CREEMER、HERBERT A. KIRST、JONATHAN W. PASCHAL

  DOI：10.7164/antibiotics.51.795

  日期：——

  to produce a tertiary carbonium ion which undergoes further rearrangements. Spinosyns J and L (3'-O-demethyl spinosyn A and D, respectively) obtained from fermentation of biosynthetically-blocked mutant strains of Saccharopolyspora spinosa, were oxidized to give the corresponding 3'-keto-derivatives and the resultant keto-sugars were then beta-eliminated under basic conditions to give the 9-pseudoaglycones

  在弱酸性条件下，将多杀菌素A和D的17位上的Forosamine水解，得到相应的17-pseudoaglycones。在更剧烈的酸性条件下，将多杀菌素A的17-伪糖苷配基的9位三-O-甲基鼠李糖水解，得到了多杀菌素A的糖苷配基。然而，这些条件导致多杀菌素D的17-伪糖苷配基分解，据推测是由于5，6-双键的质子化作用更容易产生叔碳鎓离子，该碳鎓离子经历了进一步的重排。从生物合成受阻的棘糖多孢菌突变菌株的发酵中得到的刺糖多孢菌素J和L（分别为3'-O-去甲基刺糖多孢菌素A和D）被氧化，得到相应的3' 然后在碱性条件下将β-酮衍生物和所得的酮糖β-消除，分别得到多杀菌素A和D的9-伪糖苷配基。然后容易地水解多杀菌素D的9-伪糖苷配基的17-位的甲酚胺，得到多杀菌素D的糖苷配基。