新免疫调节剂的开发可以影响医学的各个领域。特别是,具有调节先天免疫途径能力的化合物具有显着的未开发潜力。在此,我们报告了一种模块化合成方法,用于大二内酯
天然产物 (-)-vermiculine,一种先前显示具有多种
生物学效应的药剂,包括细胞毒性和免疫抑制活性。该合成允许在修改大环骨架方面具有高度的灵活性,包括形成所有可能的立体异构体。总共制备了18个类似物。两种具有微小结构修饰的类似物显示出明显增强的癌
细胞系选择性和降低的毒性。此外,这些化合物对人 P
BMC 中的先天免疫通路具有广泛的抑制活性,包括 DNA 感应 cGAS-STING 通路。最初的机械特性表明 STING-TBK1 相互作用出现了令人惊讶的损害。