多杀菌素A | 131929-63-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属类化合物 - 有机锆
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 多杀菌素A
• 中文别名: 催杀；菜喜
• 英文名称: spinosyn D
• 英文别名: (1S,2S,5R,7S,9S,10S,14R,15S,19S)-15-[(2R,5S,6R)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-19-ethyl-4,14-dimethyl-7-[(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-20-oxatetracyclo[10.10.0.02,10.05,9]docosa-3,11-diene-13,21-dione
• CAS: 131929-63-0
• 化学式: C₄₂H₆₇NO₁₀
• 分子量: 745.995
• InChiKey: RDECBWLKMPEKPM-PSCJHHPTSA-N

物化性质

• 熔点：
  169°
• 比旋光度：
  27436 -297.5° (methanol)
• 沸点：
  807.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶
• 碰撞截面：
  274.48 Ų [M+H]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

化学性质
多杀菌素是一种浅灰白色固体结晶，具有轻微陈腐泥土气味。其蒸气压约为1.3×10^-10 Pa。在pH值为7.74的水溶液中，对金属和金属离子相对稳定，28天内没有显著变化。在土壤中的光降解半衰期为9～10天；而在水中，其光解半衰期小于1天。多杀菌素在pH值5～7范围内相对稳定，在pH值9时半衰期大于200天。

这种生物杀虫剂主要由多个组分组成，其中A和D为主要成分。刺糖菌素A的熔点为84～99.5℃，蒸气压约为3.2×10^-10 Pa，在不同pH值条件下的溶解度分别为：pH=5.0时290 mg/L、pH=7.0时235 mg/L、pH=9.0时16 mg/L；在相应pH值条件下的分配系数分别为2.8、4.0和5.2。多杀菌素D的熔点为161.5～170℃，蒸气压约为2.1×10^-10 Pa，在不同pH值条件下的溶解度分别为：pH=5.0时29 mg/L、pH=7.0时0.332 mg/L、pH=9.0时0.053 mg/L；分配系数在相应pH值条件下均为3.2、4.5和5.2。

用途
多杀菌素是一种新型的生物杀虫剂，具有独特的化学结构，并且兼具安全性和速效性。它因低毒性、低残留以及高安全性而获得了美国“总统绿色化学品挑战奖”。其作用机理是通过刺激昆虫的神经系统，导致非功能性肌肉收缩、衰竭，并伴随颤搐和麻痹。这与烟碱对乙酰胆碱受体的激活一致，同时也作用于γ-氨基丁酸受体，进一步提高其杀虫效果。这种独特的杀死模式使其备受青睐。

多杀菌素能有效控制鳞翅目（如小菜蛾、甜菜夜蝶等）、双翅目和缨翅目的害虫，也能很好地防治鞘翅目和直翅目中某些大量吞食叶片的害虫种类。然而，它对刺吸式昆虫和螨类无效。

生产方法
多杀菌素主要由新微生物多杀菌多孢菌（Saccharopolyspora spinosa）或其产生突变株在复合培养基或合成培养基上产生气生菌丝体。该菌种的种子培养基成分包括：酶解大豆水解液3%，酵母膏0.3%，MgSO4·H2O 0.2%，葡萄糖0.5%，麦芽糖0.4%，去离子水1L，经过121℃灭菌30分钟后接种量为10%。在大规模生产中，优选的碳源包括葡萄糖、麦芽糖、核糖、木糖、果糖、半乳糖、甘露糖、甘露醇、可溶性淀粉、马铃薯糊精、油酸甲酯和各种油类；优选的氮源则为棉子糖、胨化牛奶和消化大豆粉，也可以使用鱼粉、玉米浸液、酵母膏或水解酪蛋白、牛肉膏等。培养基中应加入能产生锌离子、钠离子、镁离子、铵离子、氯离子、碳酸根离子、硫酸根离子、硝酸根离子等常规可溶性盐的无机盐，还应有微生物所需的其他营养成分。在pH值5～7范围内，多杀菌素较为稳定。

经7～10天发酵后，在发酵液中加入等体积丙酮，过滤去除菌体，调节滤液pH至13后进行树脂吸附分离。用0～95%甲醇：乙腈=1：1（含0.1%乙酸钠）溶液梯度洗脱多杀菌素A和D，分段收集洗脱液以获得含有这两种成分的洗脱液，并通过浓缩得到多杀菌素浓缩液。随后将此浓缩液用石油醚稀释上硅胶色谱柱，再用石油醚和甲醇梯度洗脱分离出多杀菌素A和D。

分析检测
使用高效液相色谱仪（HPLC）进行定量分析，采用ODS-AO柱、乙腈/甲醇/水=40/40/20（含0.05%乙酸铵）作为流动相，流速为3 mL/min，并在250 nm波长下检测。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多杀菌素A 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到17-pseudoaglycone of spinosyn D
  参考文献：
  名称：

  刺糖多孢菌素A和刺糖多孢菌素D分别转化成它们的9-和17-伪糖苷配基和它们的苷元。

  摘要：

  在弱酸性条件下，将多杀菌素A和D的17位上的Forosamine水解，得到相应的17-pseudoaglycones。在更剧烈的酸性条件下，将多杀菌素A的17-伪糖苷配基的9位三-O-甲基鼠李糖水解，得到了多杀菌素A的糖苷配基。然而，这些条件导致多杀菌素D的17-伪糖苷配基分解，据推测是由于5，6-双键的质子化作用更容易产生叔碳鎓离子，该碳鎓离子经历了进一步的重排。从生物合成受阻的棘糖多孢菌突变菌株的发酵中得到的刺糖多孢菌素J和L（分别为3'-O-去甲基刺糖多孢菌素A和D）被氧化，得到相应的3' 然后在碱性条件下将β-酮衍生物和所得的酮糖β-消除，分别得到多杀菌素A和D的9-伪糖苷配基。然后容易地水解多杀菌素D的9-伪糖苷配基的17-位的甲酚胺，得到多杀菌素D的糖苷配基。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.795

文献信息

• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20130131016A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  This invention provides novel compounds, methods of using the compounds, and pharmaceutical formulations comprising the compounds.

  这项发明提供了新颖的化合物，使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的药物配方。
• [EN] AZIRIDINE SPINOSYN DERIVATIVES AND METHODS OF MAKING<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZIRIDINE SPINOSYNE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：AGRIMETIS LLC

  公开号：WO2018132288A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Compositions including derivatives of spinosyns of the following formulae and methods for the production of derivatives of spinosyns are provided. The spinosyn derivatives described herein include those functionalized on the C-5,6 double bond to provide an aziridine ring system. The method produces spinosyn derivatives that exhibit activity towards insects, arachnids, and nematodes and are useful in the agricultural and animal health markets.

  提供了包括以下公式的自旋菌素衍生物的组合物，以及用于生产自旋菌素衍生物的方法。本文描述的自旋菌素衍生物包括在C-5,6双键上官能化以提供环氮丙烷环系统的衍生物。该方法生产出对昆虫、蜘蛛和线虫具有活性的自旋菌素衍生物，并在农业和动物健康市场中有用。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• BITTER TASTE MODIFIERS INCLUDING SUBSTITUTED 1-BENZYL-3-(1-(ISOXAZOL-4-YLMETHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONES AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US20160376263A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention includes compounds and compositions known to modify the perception of bitter taste, and combinations of said compositions and compounds with additional compositions, compounds, and products. Exemplary compositions comprise one or more of the following: cooling agents; inactive drug ingredients; active pharmaceutical ingredients; food additives or foodstuffs; flavorants, or flavor enhancers; food or beverage products; bitter compounds; sweeteners; bitterants; sour flavorants; salty flavorants; umami flavorants; plant or animal products; compounds known to be used in pet care products; compounds known to be used in personal care products; compounds known to be used in home products; pharmaceutical preparations; topical preparations; cannabis-derived or cannabis-related products; compounds known to be used in oral care products; beverages; scents, perfumes, or odorants; compounds known to be used in consumer products; silicone compounds; abrasives; surfactants; warming agents; smoking articles; fats, oils, or emulsions; and/or probiotic bacteria or supplements.

  本发明涵盖已知用于改变苦味感知的化合物和组合物，以及所述组合物和化合物与额外的组合物、化合物和产品的组合。示例组合物包括以下一种或多种：冷却剂；无活性药物成分；活性药用成分；食品添加剂或食品；调味剂或调味增强剂；食品或饮料产品；苦味化合物；甜味剂；苦味剂；酸味调味剂；咸味调味剂；鲜味调味剂；植物或动物产品；已知用于宠物护理产品中的化合物；已知用于个人护理产品中的化合物；已知用于家用产品中的化合物；制药制剂；局部制剂；大麻衍生或与大麻相关的产品；已知用于口腔护理产品中的化合物；饮料；香味、香水或除臭剂；已知用于消费品中的化合物；硅化合物；磨料；表面活性剂；发热剂；吸烟物品；脂肪、油脂或乳化剂；和/或益生菌或补充剂。
• [EN] SPINOSYN DERIVATIVES AS INSECTICIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPINOSYNES UTILISABLES EN TANT QU'INSECTICIDES
  申请人：AGRIMETIS LLC

  公开号：WO2017040882A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Compositions including derivatives of spinosyns and methods for the production of derivatives of spinosyns are provided. The spinosyn derivatives described herein include spinosyn derivatives functionalized on the C5-C6 double bond of spinosyn A to provide an additional ring system. The method produces spinosyn derivatives that exhibit activity towards insects, arachnids, and/or nematodes and are useful in the agricultural and animal health markets.

  提供了包括自旋菌素衍生物在内的组合物，以及生产自旋菌素衍生物的方法。这里描述的自旋菌素衍生物包括在自旋菌素A的C5-C6双键上官能化的自旋菌素衍生物，以提供额外的环系统。该方法生产出对昆虫、蛛形动物和/或线虫具有活性的自旋菌素衍生物，并在农业和动物健康市场中有用。