6-N-benzoyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine-5'-aldehyde | 43077-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-N-benzoyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine-5'-aldehyde
• 英文别名: N⁶-benzoyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine-5'-aldehyde；N⁶-benzoyl-9-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribo-pentodialdo-1,5-furanosyl)adenine；N⁶-benzoyl-O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-oxo-5'-deoxy-adenosine；N-[9-[(3aR,4R,6S,6aS)-6-formyl-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 43077-06-1
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O₅
• 分子量: 409.401
• InChiKey: LKOQCXRQMWJJGV-QEPJRFBGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-N-benzoyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine-5'-aldehyde 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N⁶-benzoyl-2',3'-isopropylideneadenosine-5'-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Barton, Derek H. R.; Gero, Stephane D.; Quiclet-Sire, Beatrice, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 5, p. 981 - 985

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 Dowex 50 (acid form) 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 苯 为溶剂， 生成 6-N-benzoyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine-5'-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  立体选择性腺苷酸脱氨酶（5 '腺苷酸脱氨酶，AMPDA）的5 -催化脱氨作用“ -烷基取代的腺苷：用腺苷脱氨酶（ADA）的作用的比较

  摘要：

  酶腺苷酸脱氨酶（AMPDA）和腺苷脱氨酶（ADA）是能够催化（5的立体选择性水解的脱氨基' - [R ，小号） -甲基- 2 ' ，3 '异亚丙基腺苷，但5 ' -丁基类似物是基材仅AMPDA，其立体专一性转换（5 '小号） -异构体为相应的肌苷衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.11.007

文献信息

• Molecular recognition of tyrosinyl adenylate analogues by prokaryotic tyrosyl tRNA synthetases
  作者：Pamela Brown、Christine M. Richardson、Lucy M. Mensah、Peter J. O'Hanlon、Neal F. Osborne、Andrew J. Pope、Graham Walker

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00192-3

  日期：1999.11

  modelling and synthetic studies have been carried out on tyrosinyl adenylate and analogues to probe the interactions seen in the active site of the X-ray crystal structure of tyrosyl tRNA synthetase from Bacillus stearothermophilus, and to search for new inhibitors of this enzyme. Micromolar and sub-micromolar inhibitors of tyrosyl tRNA synthetases from both B. stearothermophilus and Staphylococcus aureus have

  已经对酪氨酰腺苷酸及其类似物进行了分子建模和合成研究，以探测在嗜热脂肪芽孢杆菌的酪氨酰tRNA合成酶的X射线晶体结构的活性位点中观察到的相互作用，并寻找该酶的新抑制剂。已经合成了来自嗜热脂肪芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的酪氨酰tRNA合成酶的微摩尔和亚微摩尔抑制剂。腺嘌呤环对酪氨酸腺苷酸与酶结合的重要性以及水介导的氢键相互作用的重要性已得到强调。通过与金黄色葡萄球菌酶的同源性建模以及配体对接研究进一步支持了抑制数据。
• Synthesis and Biochemical Evaluation of Adenosylspermidine, a Nucleoside-Polyamine Adduct Inhibitor of Spermidine Synthase
  作者：John R. Lakanen、Anthony E. Pegg、James K. Coward

  DOI：10.1021/jm00014a023

  日期：1995.7

  proved to be a very potent inhibitor of that enzyme. Two synthetic routes to effect the coupling of the polyamine spermidine to the nucleoside adenosine were studied. The first route involved a proposed Wittig or Julia olefination reaction to form the critical 5'-6' carbon-carbon bond between the nucleoside and polyamine moieties. This route failed due to a facile beta-elimination of a portion of the side

  研究了新型的多胺生物合成多底物加合物抑制剂的合成。获得了设计用于抑制亚精胺合酶的第一个目标化合物，并证明是该酶的非常有效的抑制剂。研究了影响多胺亚精胺与核苷腺苷偶联的两种合成途径。第一条途径涉及拟议的维蒂希或朱莉娅烯化反应，以在核苷和多胺部分之间形成关键的5'-6'碳-碳键。由于在任一偶联反应过程中从碳负离子中间体中容易除去一部分侧链，导致该路线失败。第二种方法涉及还原胺化方法，并证明是成功的。新的抑制剂，俗称腺苷亚精胺，
• [EN] INHIBITORS OF DNMT1 AS ANTICANCER THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DNMT1 UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2020013712A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Inhibitors of DNA methyltransferase 1 (an enzyme responsible for the maintenance of DNA CpG methylation marks in human cells) and their use as therapeutic agents against various cancers. The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions, methods for inhibiting DNA methyltransferase 1, and methods for treating cancer. The inhibitors are compounds of the general formula.

  DNA 甲基转移酶 1 的抑制剂（一种负责在人类细胞中维持 DNA CpG 甲基化标记的酶）及其作为治疗各种癌症的药物的使用。该发明涉及化合物、药物组合物、抑制 DNA 甲基转移酶 1 的方法以及治疗癌症的方法。这些抑制剂是一般公式的化合物。
• Addition of 1-nitroalkanes to methyl 2,3-O-isopropylidene-β-d-ribo-pentodialdo-1,4-furanoside and N6-benzoyl-2′,3′-O-isopropylideneadenosine-5′-aldehyde
  作者：Allan R. Moorman、Tyler Martin、Ronald T. Borchardt

  DOI：10.1016/0008-6215(83)88239-1

  日期：1983.3

  Abstract Various 1-nitroalkanes reacted with methyl 2,3- O -isopropylidene-β- d - ribo -pentodialdo-1,4-furanoside to yield methyl 6-alkyl-6-deoxy-2,3- O -isopropylidene-6-nitro-β- d -ribofuranosides in 64–79% yield. Similarly, nitromethane and 1-nitropentane reacted with N 6 -benzoyl-2′,3′- O -isopropylideneadenosine-5′-aldehyde, to yield the corresponding 9-[6-alkyl-6-deoxy-2,3- O -isopropylidene-6-nitro-α-

  摘要各种1-硝基烷烃与甲基2,3-O-异亚丙基-β-d-核糖-戊二醛-1,4-呋喃糖苷反应生成甲基6-烷基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-硝基-β-d-核呋喃糖苷的收率为64–79％。类似地，硝基甲烷和1-硝基戊烷与N 6-苯甲酰基-2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷-5'-醛反应，得到相应的9- [6-烷基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-硝基-α-l-talo（β-d-allo）呋喃糖基] -N 6-苯甲酰腺嘌呤的产率分别为74％和44％。讨论了这种硝基烷加成物在合成具有C-5'C-6'键的核苷中的潜在用途。
• Species- or isozyme-specific enzyme inhibitors. 7. Selective effects in inhibitions of rat adenylate kinase isozymes by adenosine 5'-phosphate derivatives
  作者：Ton T. Hai、Donald Picker、Masanobu Abo、Alexander Hampton

  DOI：10.1021/jm00349a008

  日期：1982.7

  Monosubstituted derivatives of adenosine 5'-phosphate (AMP) with substituents of 1-3 atoms or group replacements at any of 11 positions have been synthesized and examined as substrates and inhibitors of the rat muscle adenylate kinase isozyme (AK-M), and the rat AK II and III isozymes predominant in poorly differentiated hepatoma tissue and normal liver tissue, respectively. Inhibition indexes of the

  合成了腺苷5'-磷酸（AMP）在11个位置上具有1-3个原子的取代基或基团取代基的单取代衍生物，并作为大鼠肌肉腺苷酸激酶同工酶（AK-M）的底物和抑制剂进行了研究，并且大鼠AK II和III同工酶分别在低分化肝癌组织和正常肝组织中占优势。对于竞争性抑制，化合物的抑制指数表示为KM（AMP）/ Ki，当仅有KM时，表示为KM（AMP）/ KM。N（1），N6或C（8）或可电离的磷酸氧上的取代基将抑制作用降低到可测量的水平以下; 2'-deoxy-AMP和5'-腺苷对三种同工酶均具有相同的抑制指数。在C（2），O（2'），O（3'），C（4'），C（5'）或O（5' ）对AK-M的抑制指数高于对AK II或III的抑制指数，对AK II和III的抑制指数相同或相似。最有效和/或选择性的抑制剂是2-NHMe-AMP（AK-M指数为0.2； AK-M / AK III指数比为9.1），2'-O-Me-AMP（AK-M指数）