N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]benzamide | 170996-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 170996-41-5
• 化学式: C₂₁H₁₉Br₂N₅O₄
• 分子量: 565.221
• InChiKey: JMKSQDQVRLPVHR-VXHCAWKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]benzamide 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以53%的产率得到N-[9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-Ethynyl-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的失活和具有5'，5'，6'，6'-四脱氢-6'-脱氧-6'-卤代人腺苷类似物（衍生自腺苷的4'-卤代乙炔类似物）的抗病毒活性。

  摘要：

  用硝酸银和N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）处理受保护的9-（5，6-二脱氧-β-D-核糖基-己基-5-ynofuranosyl）腺嘌呤衍生物并脱保护，得到6'-碘炔基核苷类似物3c。3-O-苯甲酰基-5,6-二脱氧-1，2-O-异亚丙基-α-D-核糖-六-5-烯呋喃糖的卤代反应生成6-卤代炔糖，将其转化为异头的1,2-二-邻乙酰基衍生物，并与6-N-苯甲酰腺嘌呤偶联。将这些中间体脱保护，得到6'-氯3a，6'-溴3b和6'-碘3c炔属核苷类似物。碘化合物3c似乎通过I型（“辅因子耗竭”）机制使S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶失活，因为观察到酶结合的NAD +完全还原为NADH，并且未检测到腺嘌呤或碘离子的释放。相比之下，将酶与氯3a或溴3b类似物一起温育会导致Cl-或Br-和Ade的释放，以及E-NAD +部分还原为E-NADH。化合物3a，3b和3c抑制牛痘病毒，水泡性口炎病毒，副流感3病毒和

  DOI：

  10.1021/jm980163m
• 作为产物：
  描述：

  N6-苯甲酰基-2',3'-O-异丙亚基腺苷 在 二氯乙酸 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现涉及其“水解活性”的S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶II型（共价）失活：合成和评估衍生自腺苷的二卤代高乙烯基乙烯基核苷类似物。

  摘要：

  用“（溴氟代亚甲基）三苯基膦烷”试剂对6-N-苯甲酰基-2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷（1）进行莫夫氧化而得到的5'-甲醛，然后脱保护，得到9-（6-溴-5） ，6-二脱氧-6-氟-β-d-核糖-六-5-烯呋喃糖基）腺嘌呤（4）。用“二溴亚甲基维蒂希试剂”平行处理并脱保护，得到9-（6,6-二溴-5，6-二脱氧-β-d-核糖-六-5-呋喃呋喃糖基）腺嘌呤（7），也可通过连续制备溴化和6'-溴高movinyl核苷的脱氢溴化。5'-溴高甲酰基类似物11的溴化-脱氢溴化和脱保护得到（E）-9-（5，6-二溴-5,6-dideoxy-beta-d-ribo -hex-5-enofuranosyl）腺嘌呤（15）。将化合物4、7和15设计为具有“水解活性”的假定底物 -腺苷-1-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶的合成。酶介导的5,6-双键中水的添加可产生亲电酰基卤或α-卤代酮类，它们可能会受到酶上

  DOI：

  10.1021/jm9801410

文献信息

• Inactivation of <i>S</i>-Adenosyl-<scp>l</scp>-homocysteine Hydrolase and Antiviral Activity with 5‘,5‘,6‘,6‘-Tetradehydro-6‘-deoxy-6‘-halohomoadenosine Analogues (4‘-Haloacetylene Analogues Derived from Adenosine)
  作者：Morris J. Robins、Stanislaw F. Wnuk、Xiaoda Yang、Chong-Sheng Yuan、Ronald T. Borchardt、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm980163m

  日期：1998.9.1

  intermediates were deprotected to give the 6'-chloro 3a, 6'-bromo 3b, and 6'-iodo 3c acetylenic nucleoside analogues. Iodo compound 3c appears to inactivate S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase by a type I ("cofactor depletion") mechanism since complete reduction of enzyme-bound NAD+ to NADH was observed and no release of adenine or iodide ion was detected. In contrast, incubation of the enzyme with the chloro 3a

  用硝酸银和N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）处理受保护的9-（5，6-二脱氧-β-D-核糖基-己基-5-ynofuranosyl）腺嘌呤衍生物并脱保护，得到6'-碘炔基核苷类似物3c。3-O-苯甲酰基-5,6-二脱氧-1，2-O-异亚丙基-α-D-核糖-六-5-烯呋喃糖的卤代反应生成6-卤代炔糖，将其转化为异头的1,2-二-邻乙酰基衍生物，并与6-N-苯甲酰腺嘌呤偶联。将这些中间体脱保护，得到6'-氯3a，6'-溴3b和6'-碘3c炔属核苷类似物。碘化合物3c似乎通过I型（“辅因子耗竭”）机制使S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶失活，因为观察到酶结合的NAD +完全还原为NADH，并且未检测到腺嘌呤或碘离子的释放。相比之下，将酶与氯3a或溴3b类似物一起温育会导致Cl-或Br-和Ade的释放，以及E-NAD +部分还原为E-NADH。化合物3a，3b和3c抑制牛痘病毒，水泡性口炎病毒，副流感3病毒和
• Discovery of Type II (Covalent) Inactivation of <i>S</i>-Adenosyl-<scp>l</scp>-homocysteine Hydrolase Involving Its “Hydrolytic Activity”:  Synthesis and Evaluation of Dihalohomovinyl Nucleoside Analogues Derived from Adenosine
  作者：Stanislaw F. Wnuk、Yue Mao、Chong-Sheng Yuan、Ronald T. Borchardt、Graciela Andrei、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jm9801410

  日期：1998.7.1

  electrophilic acyl halide or alpha-halo ketone species that could undergo nucleophilic attack by proximal groups on the enzyme. Such type II (covalent) mechanism-based inactivation is supported by protein labeling with 8-[3H]-4 and concomitant release of bromide and fluoride ions. Incubation of AdoHcy hydrolase with 7 or 15 resulted in irreversible inactivation and release of bromide ion. In contrast

  用“（溴氟代亚甲基）三苯基膦烷”试剂对6-N-苯甲酰基-2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷（1）进行莫夫氧化而得到的5'-甲醛，然后脱保护，得到9-（6-溴-5） ，6-二脱氧-6-氟-β-d-核糖-六-5-烯呋喃糖基）腺嘌呤（4）。用“二溴亚甲基维蒂希试剂”平行处理并脱保护，得到9-（6,6-二溴-5，6-二脱氧-β-d-核糖-六-5-呋喃呋喃糖基）腺嘌呤（7），也可通过连续制备溴化和6'-溴高movinyl核苷的脱氢溴化。5'-溴高甲酰基类似物11的溴化-脱氢溴化和脱保护得到（E）-9-（5，6-二溴-5,6-dideoxy-beta-d-ribo -hex-5-enofuranosyl）腺嘌呤（15）。将化合物4、7和15设计为具有“水解活性”的假定底物 -腺苷-1-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶的合成。酶介导的5,6-双键中水的添加可产生亲电酰基卤或α-卤代酮类，它们可能会受到酶上