N⁶-benzoyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidiene-5',5'-(N,N'-diphenylethylenediamino)adenosine | 43077-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: N⁶-benzoyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidiene-5',5'-(N,N'-diphenylethylenediamino)adenosine
• 英文别名: N⁶-benzoyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-5',5'-(N,N'-diphenylethylenediamino)adenosine；N⁶-benzoyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-(1'', 3''-diphenylimidazolidene-2'')adenosine；6-N-benzoyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-5',5'-(N,N'-diphenylethylenediamino)adenosine；N⁶-benzoyl-5',5'-(N,N'-diphenyl-N,N'-ethane-1,2-diyl-diamino)-O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-deoxy-adenosine；(4R)-1-(6-benzoylamino-purin-9-yl)-4-(1,3-diphenyl-imidazolidin-2-yl)-O²,O³-isopropylidene-β-D-1-deoxy-erythrofuranose；N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(1,3-diphenylimidazolidin-2-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 43077-03-8
• 化学式: C₃₄H₃₃N₇O₄
• 分子量: 603.681
• InChiKey: JBDIYAXLWHIADD-LSBIRFPWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-benzoyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidiene-5',5'-(N,N'-diphenylethylenediamino)adenosine 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 5'-desoxy-5'-butyladenosine
  参考文献：
  名称：

  Analogues of the Natural Product Sinefungin as Inhibitors of EHMT1 and EHMT2

  摘要：

  A series of analogues of the natural product sinefungin lacking the amino acid moiety was synthesized and probed for their ability to inhibit EHMT1 and EHMT2. This study led to inhibitors 3b and 4d of methyltransferase activity of EHMT1 and EHMT2 and it demonstrates that such analogues constitute an interesting scaffold to develop selective methyltransferase inhibitors. Surprisingly, the inhibition was not competitive toward Ado Met.

  DOI：

  10.1021/ml4002503
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 吡啶 、 二氯乙酸 、 ammonium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N⁶-benzoyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidiene-5',5'-(N,N'-diphenylethylenediamino)adenosine
  参考文献：
  名称：

  Hemisynthesis of deuteriated adenosylhopane and conversion into bacteriohopanetetrol by a cell-free system from Methylobacterium organophilum

  摘要：

  (²H₂)腺苷基合成藿烷是通过交叉重合反应后，随后对产生的烯烃进行N₂²H₂还原反应而合成的。

  DOI：

  10.1039/c4ob02560a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• 4'-5'-Unsaturated 5'-halogenated nucleosides. Mechanism-based and competitive inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase
  作者：Esa T. Jarvi、James R. McCarthy、Shujaath Mehdi、Donald P. Matthews、Michael L. Edwards、Nellikunja J. Prakash、Terry L. Bowlin、Prasad S. Sunkara、Philippe Bey

  DOI：10.1021/jm00106a028

  日期：1991.2

  an extra chlorine to the 5'-vinyl position (i.e. 51 and 52), modification of the 2'-hydroxyl group to the deoxy (34 and 35) and arabino (36 and 37) nucleosides provided competitive inhibitors of SAH hydrolase. Nucleosides 6 and 13, as well as 5'-deoxy-5',5'-difluoroadenosine (14) proved to be time-dependent inhibitors of SAH hydrolase. All three compounds are postulated to inhibit through the potent

  （E）-和（Z）-5'-氟-4'，5'-二氢-5'-脱氧腺苷（分别为6和13）的设计和合成，这是一类新的基于机理的S-抑制剂描述了腺苷-L-高半胱氨酸（SAH）水解酶。为了确定抑制该酶所必需的结构-活性关系，合成了许多6和13的类似物。用氯代替6（即44）中的氟，在5'-乙烯基位置（即51和52）添加额外的氯，将2'-羟基修饰为脱氧（34和35）和阿拉伯糖（ 36和37）核苷提供了SAH水解酶的竞争性抑制剂。核苷6和13以及5'-脱氧-5'，5'-二氟腺苷（14）被证明是SAH水解酶的时间依赖性抑制剂。假定所有这三种化合物都通过强力亲电试剂来抑制，该亲电试剂是由6或13的3'-羟基氧化成酮（即3和/或E-异构体）而形成的。与提出的通过6、13和14灭活SAH水解酶的机理一致的观察结果是，纯化的大鼠肝脏SAH水解酶与6孵育会释放1当量的氟离子（通过19F NMR），与14孵育会导致释放2当量
• Stereoselective adenylate deaminase (5′-adenylic acid deaminase, AMPDA)-catalyzed deamination of 5′-alkyl substituted adenosines: a comparison with the action of adenosine deaminase (ADA)
  作者：Pierangela Ciuffreda、Angela Loseto、Enzo Santaniello

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.11.007

  日期：2004.1

  The enzymes adenylate deaminase (AMPDA) and adenosine deaminase (ADA) are able to catalyze the stereoselective hydrolytic deamination of (5′R,S)-methyl-2′,3′-isopropylidene adenosine, but the 5′-butyl analog is a substrate only for AMPDA, which stereospecifically converts the (5′S)-isomer to the corresponding inosine derivative.

  酶腺苷酸脱氨酶（AMPDA）和腺苷脱氨酶（ADA）是能够催化（5的立体选择性水解的脱氨基' - [R ，小号） -甲基- 2 ' ，3 '异亚丙基腺苷，但5 ' -丁基类似物是基材仅AMPDA，其立体专一性转换（5 '小号） -异构体为相应的肌苷衍生物。
• Synthesis of (5′R)-[²H₁]adenosine
  作者：Ronald J. Parry

  DOI：10.1039/c39780000294

  日期：——

  The synthesis of (5′R)-[2H1]adenosine from 5′-[2H2]-2′,3′-O-isopropylideneadenosine is described.

  描述了由5'-[ 2 H 2 ] -2'，3'- O-异丙基亚丙基腺苷合成（5'R）-[ 2 H 1 ]腺苷。
• Oligonucleosides with a Nucleobase-Including Backbone. Part 12
  作者：Simon Eppacher、Punit Kumar Bhardwaj、Bruno Bernet、José Luis Bravo Gala、Thomas Knöpfel、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.200490269

  日期：2004.12

  In contradistinction to the corresponding Grignard reagent, bis[(trimethylsilyl)ethynyl]zinc reacted with the 5′-oxoadenosine 3 diastereoselectively to the β-D-allo-hept-6-ynofuranosyladenine 5. Lithiation/iodination of the monomeric propargyl alcohol 5 and of the dimeric propargyl alcohol 22 provided the 8-iodoadenosines 7 and 18, respectively, considerably shortening the synthesis of the dimeric

  在对比相应的格氏试剂，双[（三甲基甲硅烷基）乙炔基]锌与5'-oxoadenosine反应3非对映选择性的β -D-同种异体-庚-6- ynofuranosyladenine 5。单体炔丙醇5和二聚炔丙醇22的锂化/碘化分别提供了8-碘腺苷7和18，大大缩短了二聚O-甲硅烷基化的8-碘腺苷25的合成。尿苷和腺苷混合的四聚体21和32被合成了。通过线性序列制备四聚体21。Sonogashira的9和13偶联产生了三聚体16，它被C-去甲硅烷基化为17。17和19的第二次Sonogashira偶联产生了四聚体21。通过汇聚路线，将乙炔29和碘化物30偶联，以更高的产率制备四聚体32。尿苷衍生的碘化物被证明比腺苷衍生的类似物和N 6具有更高的反应活性。-未保护的腺苷衍生的炔烃比其N 6-苯甲酰化的类似物更具反应性。