2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 | 69205-79-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈
• 中文别名: 2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈
• 英文名称: 7-cyano-7-deazaguanine
• 英文别名: 2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile；preQ₀；2-amino-5-cyanopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；2-Amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidine-5-carbonitrile；2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 69205-79-4
• 化学式: C₇H₅N₅O
• 分子量: 175.15
• InChiKey: FMKSMYDYKXQYRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  585.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 在 ammonium sulfate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 、 二氯甲烷 为溶剂， 以45%的产率得到7-formyl-7-deazaguanine
  参考文献：
  名称：

  简短，简洁的Quuine合成

  摘要：

  通过使用还原胺化作为倒数第二个步骤的收敛方案，以简短，简洁的方式合成了奎宁，总收率为36％。该合成证明了甲硅烷基化作用有助于各种吡咯并[2,3- d ]嘧啶中间体的反应，并提供了容易获得相关的吡咯并[2,3- d ]嘧啶以及制备奎宁的其他类似物的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.06.008
• 作为产物：
  描述：

  3,7-bis(methoxymethyl)-5-methyl-2-(methylthio)-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 silver carbonate 、 palladium on activated charcoal 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 chromium trioxide-pyridine complex 、 氨 、 羟胺 、 potassium acetate 、 乙酰氨基钠 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 117.5h， 生成 2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF 7-CYANO-7-DEAZAGUANINE, ONE OF THE NUCLEOSIDE Q (QUEUOSINE) PRECURSORS FOR THE POST-TRANSCRIPTIONAL MODIFICATION OF tRNA

  摘要：

  7-氰基-7-脱氨基鸟嘌呤是核苷Q（queuosine）生物合成的前体之一，它是由2-甲基硫基-6-甲氧基-7-甲基-7-脱氨基嘌呤合成的；9位的甲氧基甲基保护基团可以通过转化为乙酰氧基甲基基团，然后用氨水水解去除。

  DOI：

  10.1246/cl.1980.559

文献信息

• The synthesis of 7-deazaguanines as potential inhibitors of guanosine triphosphate cyclohydrolase I
  作者：Colin L Gibson、Salvatore La Rosa、Kyuji Ohta、Peter H Boyle、Fabien Leurquin、Alexandra Lemaçon、Colin J Suckling

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.030

  日期：2004.1

  compounds can be prepared. These methods supplement our previous work that established routes for the synthesis of 7- and 8-substituted 7-deazaguanines. Emphasis is placed on the properties of 2-thioalkyl pyrimidines as intermediates because they provide the basis for a traceless solid-state synthesis of purines, pteridines, and their analogues. Compounds prepared have been assessed in a primary screen for

  作为GTP环水解酶I（生物合成途径中导致二氢叶酸和四氢生物蝶呤的第一个酶）的抑制剂，各种取代的7-脱氮鸟嘌呤是令人感兴趣的。描述了合成在2、6和9位（嘌呤编号）取代的7-脱氮鸟嘌呤的方法，从而可以制备各种各样的化合物。这些方法补充了我们先前的工作，该工作为合成7和8位取代的7-脱氮鸟嘌呤建立了途径。重点放在2-硫代烷基嘧啶作为中间体的性质上，因为它们为嘌呤，蝶啶及其类似物的无痕固态合成提供了基础。已经在初步筛选中评估了制备的化合物抑制GTPCH I的能力，并且已证明8-甲基脱氮鸟嘌呤比尚未描述的任何抑制剂都具有更强的效力。几种化合物似乎已通过GTPCH I进行了转化。借助于模型反应，它们的行为可以在GTPCH I的水解相机理的背景下进行解释。
• Stereoselective synthesis of carbocyclic analogues of the nucleoside Q precursor (PreQ₀)
  作者：Sabin Llona-Minguez、Simon P Mackay

  DOI：10.3762/bjoc.10.135

  日期：——

  A convergent and stereoselective synthesis of chiral cyclopentyl- and cyclohexylamine derivatives of nucleoside Q precursor (PreQ0) has been accomplished. This synthetic route allows for an efficient preparation of 4-substituted analogues with interesting three-dimensional character, including chiral cyclopentane-1,2-diol and -1,2,3-triol derivatives. This unusual substitution pattern provides a useful

  已经完成了核苷 Q 前体 (PreQ0) 的手性环戊基和环己胺衍生物的收敛和立体选择性合成。这种合成路线允许有效制备具有有趣的三维特征的 4 取代类似物，包括手性 cyclopentane-1,2-diol 和 -1,2,3-triol 衍生物。这种不寻常的取代模式为发现新的生物活性分子提供了一个有用的起点。
• Synthesis and Activity of Novel 5-Substituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Analogues as pp60c-Src Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Süreyya Ölgen、Yasemin G Isgör、Tülay Çoban

  DOI：10.1002/ardp.200700141

  日期：2008.2

  tyrosine kinase inhibitors provides an improved treatment option in a number of diseases such as cancer, myocardial infection, osteoporosis, stroke, and neurodegeneration. We have designed, synthesized, and evaluated a series of novel 2‐amino‐5‐[(benzyl)imino]methyl‐3,7‐dihydro‐4H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine‐4‐one 7a and 2‐amino‐5‐[(substituted‐benzyl)imino]methyl‐3,7‐dihydro‐4H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine‐4‐one

  受体酪氨酸激酶抑制剂治疗为多种疾病提供了改进的治疗选择，例如癌症、心肌感染、骨质疏松症、中风和神经变性。我们设计、合成并评估了一系列新型 2-氨基-5-[(苄基)亚氨基]甲基-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-7a和2 -氨基 - 5 - [（取代 - 苄基）亚氨基] 甲基 - 3,7 - 二氢 - 4H - 吡咯 [2,3 - d] 嘧啶 - 4 - 一个 7b - e 衍生物作为潜在的酪氨酸激酶抑制剂。这些化合物是通过使用 2-三苯甲基氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲醛5和适当的苄胺然后脱三苯甲基化的缩合反应合成的。评估了化合物对 pp60c - Src 酪氨酸激酶的酪氨酸磷酸化的抑制活性。化合物 7a、7d、和 7e 对 pp60c-Src 酪氨酸激酶显示出有效的抑制活性，IC50 值分别为 13.9、34.5 和 78.4 μM。
• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。
• Design and Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-Derived Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors Using a Checkpoint Kinase 1 (CHK1)-Derived Crystallographic Surrogate
  作者：Douglas S. Williamson、Garrick P. Smith、Gitte K. Mikkelsen、Thomas Jensen、Pamela Acheson-Dossang、Lassina Badolo、Simon T. Bedford、Victoria Chell、I-Jen Chen、Pawel Dokurno、Morten Hentzer、Samantha Newland、Stuart C. Ray、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Yikang Wang、Kenneth V. Christensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00720

  日期：2021.7.22

  Inhibitors of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and mutants, such as G2019S, have potential utility in Parkinson’s disease treatment. Fragment hit-derived pyrrolo[2,3-d]pyrimidines underwent optimization using X-ray structures of LRRK2 kinase domain surrogates, based on checkpoint kinase 1 (CHK1) and a CHK1 10-point mutant. (2R)-2-Methylpyrrolidin-1-yl derivative 18 (LRRK2 G2019S cKi 0.7 nM, LE

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及