[1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基]乙腈磷酸盐 | 1187595-84-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: [1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基]乙腈磷酸盐
• 中文别名: 巴瑞克替尼磷酸盐
• 英文名称: baricitinib phosphate
• 英文别名: 2-[1-ethylsulfonyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrile;phosphoric acid
• CAS: 1187595-84-1
• 化学式: C₁₆H₁₇N₇O₂S*H₃O₄P
• 分子量: 469.418
• InChiKey: FBPOWTFFUBBKBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥172.6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.17
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

用途

巴瑞克替尼是一种JAK1和JAK2抑制剂，已被用于治疗类风湿性关节炎。

靶点

Target	Value
JAK2 (细胞自由测定)	5.7 nM
JAK1 (细胞自由测定)	5.9 nM
TYK2 (细胞自由测定)	53 nM
JAK3 (细胞自由测定)	>400 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  巴瑞替尼 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到[1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基]乙腈磷酸盐
  参考文献：
  名称：

  溶液作用于磷酸Baricitinib的多态转化的影响因素研究

  摘要：

  Baricitinib是唯一每日一次的口服选择性Janus激酶（JAK1和JAK2）抑制剂，目前处于炎症和自身免疫性疾病的后期临床开发中。使用粉末X射线衍射（PXRD），差示扫描量热法和热解重量分析法充分表征了磷酸巴西替尼的两种最可开发形式，即A型和X型。此外，通过监测和鉴定聚焦光束反射率测量探针结合PXRD和UV / Vis分光光度计的转化过程，研究了溶液介导的从形式A到形式X的多态转化。研究了系统温度，溶剂组成，悬浮液密度，搅拌速率和添加剂等影响因素。结果表明，较高的温度，较大的乙腈摩尔分数，

  DOI：

  10.1002/zaac.201800134

文献信息

• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF2-[1-ETHYLSULFONYL-3-[4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PYRAZOL-1-YL]AZETIDIN-3-YL]ACETONITRILE WITH PHOSPHORIC ACID AND A METHOD OF THEIR PREPARATION<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE 2-[1-ÉTHYLSULFONYL-3-[4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PYRAZOL-1-YL]AZÉTIDIN-3-YL]ACÉTONITRILE AVEC DE L'ACIDE PHOSPHORIQUE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2018113801A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The invention relates to novel crystalline forms of baricitinib with phosphoric acid of the chemical formula of 2-[l-ethylsulfonyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1- yl]azetidin-3-yl]acetonitrile phosphate. The invention also relates to a method of their preparation as well as to their use in pharmaceutically acceptable compositions.

  该发明涉及化学式为2-[1-乙磺酰-3-[4-(7H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)吡唑-1-基]氮杂环[3-基]乙腈磷酸盐的巴瑞替尼新晶体形式。该发明还涉及它们的制备方法以及它们在药学上可接受的组合物中的用途。
• 巴瑞克替尼及其磷酸盐的新晶型及其制备方法
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN108341818A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明提供了本发明巴瑞克替尼III晶型和巴瑞克替尼磷酸盐晶型D及其制备方法。巴瑞克替尼III晶型X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：4.238±0.2度、12.558±0.2度、16.747±0.2度、25.194±0.2度、29.466±0.2度处的衍射峰。巴瑞克替尼磷酸盐晶型D的X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：3.217±0.2度、12.609±0.2度、17.825±0.2度、19.665±0.2度、20.671±0.2度、22.055±0.2度处的衍射峰。本发明所得晶型具有较好的综合性能优势，从而可以提高该药物品种的疗效以及可开发性，对于巴瑞克替尼药物的临床应用具有极其重要的意义。
• CRYSTAL FORM OF JAK INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：CRYSTAL PHARMATECH CO., LTD

  公开号：US20180044342A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The present disclosure relates to novel crystalline forms of JAK inhibitors and the preparation method thereof. The novel crystalline forms in the present disclosure can be used for the treatment of autoimmune diseases, particularly for the treatment of rheumatoid arthritis. The novel crystalline forms in the present disclosure have good stability and remarkable purification effect in process, moreover, its solubility and hygroscopicity meet the requirements for medical use. The preparation method of novel crystalline forms is simple, low cost, and has an important value for future optimization and development of the drug.

  本公开涉及JAK抑制剂的新晶体形式及其制备方法。本公开的新晶体形式可用于治疗自身免疫性疾病，特别是类风湿性关节炎的治疗。本公开的新晶体形式在过程中具有良好的稳定性和显著的纯化效果，此外，其溶解度和吸湿性符合医学使用的要求。新晶体形式的制备方法简单、成本低廉，对于未来药物的优化和开发具有重要价值。
• [EN] JANUS KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF DRY EYE AND OTHER EYE RELATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES JANUS KINASES POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME DE L'OEL SEC ET AUTRES MALADIES DE L'OEL
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010039939A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Methods, kits, and compositions for treating dry eye disorders and other related eye diseases are provided, wherein the methods, kits, and compositions utilize a JAK inhibitor.

  本发明提供了用于治疗干眼症和其他相关眼部疾病的方法、试剂盒和组合物，其中所述方法、试剂盒和组合物利用JAK抑制剂。