苯酚,2,4-二氯-5-肼-,单盐酸 | 299917-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 苯酚,2,4-二氯-5-肼-,单盐酸
• 英文名称: 6-O-benzyl-7-N-benzyloxymethyl-9-bromo-9-deaza-2-N,N-bis(4-methoxybenzyl)guanine
• 英文别名: 7-benzyloxymethyl-6-O-benzyl-9-bromo-9-deaza-2-N-bis(4-methoxybenzyl)guanine；7-benzyloxymethyl-6-O-benzyl-9-bromo-9-deaza-N,N-bis(4-methoxybenzyl)guanine；4-benzyloxy-5-N-benzyloxymethyl-7-bromo-2-{N,N-bis-(4-methoxybenzyl)amino}pyrrolo[3,2-d]pyrimidine；7-bromo-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-phenylmethoxy-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 299917-02-5
• 化学式: C₃₇H₃₅BrN₄O₄
• 分子量: 679.613
• InChiKey: HWUNWPQDMNOUEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  816.8±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯酚,2,4-二氯-5-肼-,单盐酸 在 正丁基锂 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 苯甲醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4R)-1-{[6-O-benzyl-7-benzyloxymethyl-9-deaza-2-bis(4-methoxybenzyl)guanin-9-yl]methyl}-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶第二代过渡态类似物的合成。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。

  DOI：

  10.1021/jm030305z
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 、 6-O-benzyl-7-N-benzyloxymethyl-9-bromo-9-deazaguanine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以91%的产率得到苯酚,2,4-二氯-5-肼-,单盐酸
  参考文献：
  名称：

  亚氨基Ç核苷合成：杂锂碳负离子附加到碳水化合物环亚胺和硝酮

  摘要：

  促进通过加入一些芳基锂的一种基于碳水化合物的亚胺，其中已经允许的一些亚氨基的更容易合成的路易斯酸Ç核苷类似物，进行说明。在某些情况下，使用相应的腈没有帮助，但是将锂化的乙腈有效地添加到其中，可以得到可以进一步衍生出C-核苷类似物的产物。

  DOI：

  10.1021/jo035744k

文献信息

• Process for preparing 2-pyrrolidinyl-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside metabolism
  申请人：Industrial Research Limited

  公开号：US06693193B1

  公开（公告）日：2004-02-17

  A process of preparing a compound of the formula (I) wherein B is chosen from OH, NH2, NHR, H or halogen; D is chosen from OH, NH2, NHR, H halogen or SCH3; R is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; and Z is selected from OH, hydrogen, halogen, hydroxy, SQ or OQ, Q is an optionally substituted all, aralkyl or aryl group; or a tautomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an ester thereof; or a prodrug thereof, which comprises reacting a compound of the formula (II)  with an anion produced by abstraction of the bromine or iodine atom from a compound of formula (XIX),  to form a compound of formula (XX) The compound of formula (XX) is N- and O-deprotected to obtain the compound of formula (I).

  将公式（I）的化合物制备过程翻译成中文： 其中B选择自OH、NH2、NHR、H或卤素；D选择自OH、NH2、NHR、H、卤素或SCH3；R是可选择取代的烷基、芳基烷基或芳基；Z选择自OH、氢、卤素、羟基、SQ或OQ，Q是可选择取代的烷基、芳基烷基或芳基；或其互变异构体；或其药学上可接受的盐；或其酯；或其前药，包括将公式（II）的化合物与通过从公式（XIX）的化合物中提取溴或碘原子而产生的负离子反应，形成公式（XX）的化合物。公式（XX）的化合物经N-和O去保护得到公式（I）的化合物。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Process for preparing inhibitors of nucleoside metabolism
  申请人：Furneaux Hubert Richard

  公开号：US20070161667A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  A process of preparing a compound of the formula (I) wherein B is chosen from OH, NH 2 , NHR, H or halogen; D is chosen from OH, NH 2 , NHR, H halogen or SCH 3 ; R is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; and Z is selected from OH, hydrogen, halogen, hydroxy, SQ or OQ, Q is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; or a tautomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an ester thereof; or a prodrug thereof, which comprises reacting a compound of the formula (II) with an anion produced by abstraction of the bromine or iodine atom from a compound of formula (XIX),

  制备公式（I）化合物的过程，其中B选自OH，NH2，NHR，H或卤素；D选自OH，NH2，NHR，H，卤素或SCH3；R是可选取的取代基的烷基，芳基烷基或芳基；Z选自OH，氢，卤素，羟基，SQ或OQ，Q是可选取的取代基的烷基，芳基烷基或芳基；或其互变异构体；或其药学上可接受的盐；或其酯；或其前药。该过程包括将公式（II）化合物与从公式（XIX）化合物中提取溴或碘原子所产生的阴离子反应。
• PROCESS FOR PREPARING INHIBITORS OF NUCLEOSIDE METABOLISM
  申请人：INDUSTRIAL RESEARCH LIMITED

  公开号：EP1165564B1

  公开（公告）日：2009-03-11
• US6693193B1
  申请人：——

  公开号：US6693193B1

  公开（公告）日：2004-02-17