2-Amino-5-[(3,4,5-trimethoxy-phenylamino)-methyl]-3,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-Amino-5-[(3,4,5-trimethoxy-phenylamino)-methyl]-3,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-amino-5-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅O₄
• 分子量: 345.358
• InChiKey: DYQIZZCCBZKMML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-Amino-5-[(3,4,5-trimethoxy-phenylamino)-methyl]-3,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86%的产率得到2-Amino-5-{[methyl-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-amino]-methyl}-3,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成，抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了多靶点抗叶酸LY231514的经典和非经典的等距C8-N9桥接类似物，作为胸苷酸合酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，以及抗肿瘤和抗机会感染剂。类似物的合成是通过用2-氨基-4-氧代-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（28）对适当的苯胺进行还原性胺化反应，然后将乙酯进行皂化来完成的，用于经典类似物6通过还原甲基化从N9-H前体获得N9-甲基类似物。通常，非经典化合物7-17的抗药性与TMP对弓形虫DHFR的相似，对11和16的选择性比分别大于38和21。这些化合物是卡氏肺孢子虫DHFR和大鼠肝脏DHFR的弱抑制剂。非经典类似物对TS也没有活性。经典类似物6是分离的人TS（IC50 = 46 microM）和人DHFR（IC50 = 10 microM）的边缘抑制剂，但是，它是两种人头颈部鳞状细胞癌细胞系生长的有效抑制剂。和CCRF-CEM人淋巴母细胞白血病细胞的培养，并且

  DOI：

  10.1021/jm0100382
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以18%的产率得到2-Amino-5-[(3,4,5-trimethoxy-phenylamino)-methyl]-3,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成，抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了多靶点抗叶酸LY231514的经典和非经典的等距C8-N9桥接类似物，作为胸苷酸合酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，以及抗肿瘤和抗机会感染剂。类似物的合成是通过用2-氨基-4-氧代-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（28）对适当的苯胺进行还原性胺化反应，然后将乙酯进行皂化来完成的，用于经典类似物6通过还原甲基化从N9-H前体获得N9-甲基类似物。通常，非经典化合物7-17的抗药性与TMP对弓形虫DHFR的相似，对11和16的选择性比分别大于38和21。这些化合物是卡氏肺孢子虫DHFR和大鼠肝脏DHFR的弱抑制剂。非经典类似物对TS也没有活性。经典类似物6是分离的人TS（IC50 = 46 microM）和人DHFR（IC50 = 10 microM）的边缘抑制剂，但是，它是两种人头颈部鳞状细胞癌细胞系生长的有效抑制剂。和CCRF-CEM人淋巴母细胞白血病细胞的培养，并且

  DOI：

  10.1021/jm0100382

文献信息

• Synthesis, Antifolate, and Antitumor Activities of Classical and Nonclassical 2-Amino-4-oxo-5-substituted-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Aleem Gangjee、Anup Vidwans、Elfatih Elzein、John J. McGuire、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm0100382

  日期：2001.6.1

  Classical and nonclassical isosteric C8-N9 bridged analogues of the multitargeted antifolate LY231514 were synthesized as inhibitors of thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and as antitumor and antiopportunistic infection agents. The syntheses of the analogues were accomplished by reductive amination of the appropriate anilines with 2-amino-4-oxo-5-cyanopyrrolo[2,3-d]pyrimidine (28) followed

  合成了多靶点抗叶酸LY231514的经典和非经典的等距C8-N9桥接类似物，作为胸苷酸合酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，以及抗肿瘤和抗机会感染剂。类似物的合成是通过用2-氨基-4-氧代-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（28）对适当的苯胺进行还原性胺化反应，然后将乙酯进行皂化来完成的，用于经典类似物6通过还原甲基化从N9-H前体获得N9-甲基类似物。通常，非经典化合物7-17的抗药性与TMP对弓形虫DHFR的相似，对11和16的选择性比分别大于38和21。这些化合物是卡氏肺孢子虫DHFR和大鼠肝脏DHFR的弱抑制剂。非经典类似物对TS也没有活性。经典类似物6是分离的人TS（IC50 = 46 microM）和人DHFR（IC50 = 10 microM）的边缘抑制剂，但是，它是两种人头颈部鳞状细胞癌细胞系生长的有效抑制剂。和CCRF-CEM人淋巴母细胞白血病细胞的培养，并且