托法替尼杂质28 | 134965-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 托法替尼杂质28
• 英文名称: 4'-chloro-4,7'bi<7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine>
• 英文别名: 4-chloro-7-{7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-chloro-7-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 134965-85-8
• 化学式: C₁₂H₇ClN₆
• 分子量: 270.681
• InChiKey: VKXBNSZBGQFCPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.0h， 以6.8%的产率得到托法替尼杂质28
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替布中间体杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种枸橼酸托法替布中间体杂质(化合物I)的制备方法，在0～10℃下，将氢化钠分批加入，加完后升温至室温，然后缓慢升温至50～70℃反应。化合物II与氢化钠摩尔比范围为1∶0.4～1∶0.6，反应时间为30～40小时。后处理的过程中，先滴加水或者异丙醇淬灭，得到粗品后，用乙酸乙酯和正庚烷进行重结晶。这个杂质的发现可以更好地控制枸橼酸托法替布的质量。

  公开号：

  CN113845532A

文献信息

• Syntheses of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine 2′,3′-Dideoxyribonucleosides Related to 2′,3′-Dideoxyadenosine and 2′,3′-Dideoxyguanosine and Inhibitory Activity of 5′-Triphosphates on HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Frank Seela、Heinz-Peter Muth、Angelika Röling

  DOI：10.1002/hlca.19910740312

  日期：1991.5.2

  and subjected to nucleophilic displacement yielding various pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 2′,3′-deoxyribonucleosides related to 2′,3′-dideoxyadenosine and 2′,3′-dideoxyguanosine. One-pot phosphorylation gave the corresponding triphosphates. Some of them are strong inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase, similar to corresponding purine 2′,3′-dideoxynucleotides, but exhibit a better selectivity index in

  4-氯吡咯并[2,3- d ]嘧啶和2-氨基-4-氯吡咯并[2,3- d ]嘧啶α-D-和β-D-2'，3'-二脱氧核糖核苷6a，b和b的合成描述图7a，b（方案1）。的吡咯并[2,3的糖基化d ]嘧啶基的阴离子1a中，b与原位制备2,3-二脱氧-α/β-D-甘油基-pentofuranosyl酰氯（2）是区域选择性的，得到但的2端基异构体的混合物'，3'-双脱氧核糖核苷3a / 4a和3b /分别如图4b所示。使糖基化产物脱保护并进行亲核取代，产生与2'，3'-二脱氧腺苷和2'，3'-二脱氧鸟苷相关的各种吡咯并[2,3- d ]嘧啶2'，3'-脱氧核糖核苷。一锅磷酸化得到相应的三磷酸酯。它们中的一些是HIV-1逆转录酶的强抑制剂，类似于相应的嘌呤2'，3'-二脱氧核苷酸，但是与DNA聚合酶相比表现出更好的选择性指数。据此，嘌呤部分的N（7）在HIV-1逆转录酶活性中心不是ddATP或ddGTP的必需结合位置。