迪高替尼 | 1263774-59-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 迪高替尼
• 英文名称: delgocitinib
• 英文别名: 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile；3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile；3-[(3S,4R)-3-methyl-7-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,7-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile
• CAS: 1263774-59-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₆O
• 分子量: 310.359
• InChiKey: LOWWYYZBZNSPDT-ZBEGNZNMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:58.0(最大浓度 mg/mL);186.89(最大浓度 mM)
• pKa：
  -0.65±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

简介

Corectim（Delgocitinib）迪高替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，以0.5% Delgocitinib为主要成分的乳膏剂。

作用

Delgocitinib（迪高替尼）对JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2具有抑制作用。在临床前研究中，局部应用迪高替尼能够抑制皮肤炎症，改善皮肤屏障功能障碍，并且能有效抑制由IL-31引起的瘙痒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑 、 迪高替尼 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以93.1%的产率得到2:1 delgocitinib−3,5-dimethylpyrazole complex
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND SYNTHETIC INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了制备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，这些衍生物可用作Janus激酶（JAK）抑制剂，其中间体以及制备中间体的方法。本发明提供了使用（3S,4R）-1-苄基-3-甲基-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷的盐与有机酸制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的方法。

  公开号：

  US20200216470A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氘代二甲亚砜 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 迪高替尼
  参考文献：
  名称：

  一种德高替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种德高替尼(Delgocitinib)中间体的制备方法，以常见化合物为起始原料，依次进行溴代、酰化、环合、取代以及缩合还原等反应，使其制备过程原料易得、经济环保，为该原料药提供了一条新的制备途径，适于规模化工业生产。

  公开号：

  CN111574540B

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A JANUS KINASE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE JANUS KINASE
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2018117153A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to crystalline forms of the Janus kinase (JAK) inhibitor 3-((3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl)-3-oxopropanenitrile (Compound A), as well as, compositions thereof, methods of their preparation, methods of use thereof, and methods of quantitation.

  本发明涉及Janus激酶（JAK）抑制剂3-((3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基)-3-氧代丙腈（化合物A）的晶型形式，以及其组合物、制备方法、使用方法和定量方法。
• Method for Producing 7h-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine Derivative and Intermediate Thereof
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20190062346A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention provides a method for producing a 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative that is useful as a janus kinase (JAK) inhibitor; an intermediate of the 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative; and a method for producing the intermediate. The present invention provides a method for producing 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile, which uses a salt of an organic acid and (3S,4R)-3-methyl-1,6-diazaspiro[3.4]octane-1-carboxylic acid benzyl.

  本发明提供了一种用作JAK抑制剂的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法；7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的中间体；以及制备该中间体的方法。本发明提供了一种制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的方法，该方法使用有机酸盐和(3S,4R)-3-甲基-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-羧酸苄基的盐。
• PROCESS FOR PREPARING 7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND CO-CRYSTALS THEREOF
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20200165269A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present invention relates to processes for preparing 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives which are useful as a Janus kinase (JAK) inhibitor, co-crystals thereof, processes for preparing the co-crystals, and processes for purifying 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives by employing the co-crystals. The present invention provides, for example, a process for preparing 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile by employing a co-crystal of 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile with 3,5-dimethylpyrazole.

  本发明涉及一种制备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，该衍生物可用作Janus激酶（JAK）抑制剂，以及其共晶体的制备方法、制备共晶体的方法，以及通过使用共晶体来纯化7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法。例如，本发明提供了一种通过使用3,5-二甲基吡唑与3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的共晶体来制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的方法。
• NITROGEN-CONTAINING SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Noji Satoru

  公开号：US20110136778A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  A compound of the following general formula [I]: wherein each symbol has the same meaning as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutical use of the same in treating organ transplant rejection, graft versus host reaction after transplantation, autoimmune disease, allergic disease and chronic myeloproliferative disease.

  以下通用公式[I]的化合物：其中每个符号具有本文中定义的相同含义，或其药用可接受盐，或其溶剂化合物，并且其在治疗器官移植排斥、移植后移植物抗宿主反应、自身免疫疾病、过敏疾病和慢性骨髓增生性疾病中的药用。
• Stereocontrolled Synthesis of Delgocitinib, a JAK Inhibitor for the Treatment of Atopic Dermatitis
  作者：Hiromu Takiguchi、Akinobu Higashi、Takashi Watanabe、Tsubasa Takeichi、Takahisa Shimazaki、Takashi Inaba

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00031

  日期：2021.2.19

  chiral spirodiamine core was selectively constructed by an intramolecular SN2 reaction of the suitably designed γ-lactone substrate and a few subsequent steps including a selective γ-lactone ring-opening reaction with potassium phthalimide, hydrazine-free mild dephthaloylation, and one-pot reduction of β- and γ-lactams. The route affords chemically and stereochemically pure delgocitinib in 39% yield

  本文报道了2020年批准用于治疗特应性皮炎的Janus激酶抑制剂delgocitinib的九步商业合成。其手性螺二胺核心是通过适当设计的γ-内酯底物和α-内酯分子的分子内S N 2反应选择性构建的。随后的步骤很少，包括与邻苯二甲酰亚胺钾的选择性γ-内酯开环反应，无肼的轻度脱酞酰化作用以及一锅还原β-和γ-内酰胺。该路线提供了化学和立体化学纯的delgocitinib，收率为39％。