磷酸鲁索替尼 | 1092939-17-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 磷酸鲁索替尼
• 中文别名: 鲁索替尼磷酸盐；β-环戊基-4-(7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-(βr)-1H-吡唑-1-丙腈磷酸盐；鲁索利替尼磷酸盐；(betaR)-beta-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈磷酸盐；(βR)-β-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈磷酸盐；(BETAR)-BETA-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈磷酸盐；磷酸芦可替尼
• 英文名称: ruxolitinib phosphate
• 英文别名: (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile phosphate；(R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile phosphoric acid；(3R)-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propionitrile phosphate；(3R)-3-cyclopentyl-3-(4-{7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile phosphoric acid；ruxolitinib；(3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile;phosphoric acid
• CAS: 1092939-17-7
• 化学式: C₁₇H₁₈N₆*H₃O₄P
• 分子量: 404.365
• InChiKey: JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-190°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

Ruxolitinib phosphate 是一种有效的 JAK1/2 抑制剂，其 IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM，比 JAK3 的选择性高约 130 倍。

体外研究

Ruxolitinib（INCB018424）有效且选择性地抑制了 JAK2V617F 介导的信号传导和增殖。在 HEL 细胞中，Ruxolitinib 的 EC50 值为 186 nM。此外，它显著增加了 Ba/F3-EpoR-JAK2V617F 细胞系统的凋亡，并抑制了原发性骨髓增生性疾病（MPN）患者样本中的造血祖细胞增殖。

体内研究

在小鼠模型中，口服 Ruxolitinib（180 mg/kg）能够降低表达 JAK2V617F 细胞的肿瘤负荷，且不会引起贫血或淋巴细胞减少。

生物活性

Ruxolitinib 磷酸盐 (INCB018424, INC424) 是 Ruxolitinib 的磷酸盐形式。作为一种有效的、选择性 JAK1/2 抑制剂，其在无细胞试验中的 IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM。与 JAK3 相比，它对 JAK1 和 JAK2 的选择性高约 130 倍。Ruxolitinib 可通过毒性线粒体自噬杀死肿瘤细胞，并诱导自噬和增强细胞凋亡。

靶点

• JAK2 (无细胞试验)：2.8 nM
• JAK1 (无细胞试验)：3.3 nM

用途

Ruxolitinib 是一种有效的 JAK1/2 抑制剂，IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM，对 JAK3 的选择性高约 130 倍。作为口服生物可利用的 Janus 相关激酶（JAK）抑制剂，Ruxolitinib 具有潜在的抗肿瘤和免疫调节作用。它通过特异性地结合并抑制蛋白酪氨酸激酶 JAK1 和 JAK2 来发挥作用，从而减少炎症并抑制细胞增殖。JAK-STAT 信号通路在许多细胞因子和生长因子的信号传导中发挥关键作用，并参与细胞增殖、生长、造血和免疫反应；在某些炎症性疾病、骨髓增生性疾病以及各种恶性肿瘤中，JAK 激酶可能会被上调。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磷酸鲁索替尼 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 鲁索替尼
  参考文献：
  名称：

  US2023/399331

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  鲁索替尼 在 磷酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以171.7 mg的产率得到磷酸鲁索替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
  [FR] POLYTHÉRAPIE PAR JAK P13K/MTOR

  摘要：

  本文提供了一种组合疗法，包括JAK激酶抑制剂和双重PBK/mTOR抑制剂，以及利用这种组合疗法治疗各种癌症的方法。

  公开号：

  WO2013023119A1

文献信息

• JAK抑制剂的中间体及其制备方法
  申请人：苏州旺山旺水生物医药有限公司

  公开号：CN107759623B

  公开（公告）日：2020-08-14

  本发明涉及一种JAK抑制剂鲁索利替尼新型关键中间体及其制备方法，该中间体化学名称为(R)‑3‑(4‑硼酸‑1H‑吡唑‑1‑基)‑3‑环戊丙腈。本发明为制备鲁索利替尼提供了新的路线，该路线的各步反应均具有较高收率，反应总收率高，所得产品纯度好，反应的后处理简单，无需柱层析；且采用该路线，所需要的原料或用到的催化剂等物质都比较容易得到，与现有技术比，本发明方法更经济、更适于工业化生产。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• BICYCLIC HETEROARYLAMINOALKYL PHENYL DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150361094A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  This application relates to derivatives of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of PI3K, and compositions and methods of treatment related thereto.

  该申请涉及 Formula I 衍生物及其药用可接受的盐，这些化合物是 PI3K 的抑制剂，并涉及与之相关的治疗组合物和方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170129899A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  This application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which are inhibitors of PI3K-γ which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  该申请涉及式(I)的化合物，或其药用盐或立体异构体，这些化合物是PI3K-γ的抑制剂，对于治疗自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病有用。
• [EN] TREATMENT OF B-CELL MALIGNANCIES BY A COMBINATION JAK AND PI3K INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT D'AFFECTIONS MALIGNES PAR LYMPHOCYTES B PAR UN INHIBITEUR JAK ET PI3K COMBINÉ
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2015157257A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention relates to methods of treating B-cell malignancies using a combination of inhibitors of JAK1 and/or JAK2 and inhibitors of PI3Kδ.

  这项发明涉及使用JAK1和/或JAK2抑制剂与PI3Kδ抑制剂的组合治疗B细胞恶性肿瘤的方法。