artemotil | 75887-54-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: artemotil
• 英文别名: Arteether；deoxyarteether；(1S,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-ethoxy-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 75887-54-6；82534-75-6；109716-83-8；123930-81-4；131175-88-7；143060-33-7
• 化学式: C₁₇H₂₈O₅
• 分子量: 312.406
• InChiKey: NLYNIRQVMRLPIQ-RRIGHJONSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-820C
• 比旋光度：
  D21 +154.5° (c = 1.0 in CHCl3)
• 沸点：
  372.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

蒿乙醚为青蒿素的衍生物，作用同青蒿素，用于各种类型疟疾，也可用于不能口服其他抗疟药的患者。

作用 蒿乙醚可用于多种类型的疟疾治疗效果良好，能迅速清除疟原虫。它主要用于那些因无法耐受其他抗疟药物而需要注射治疗的患者。对红内期疟原虫有直接杀灭作用，但对红前期及组织期无明显疗效。

副作用 蒿乙醚可能出现以下副作用：肌内注射部位疼痛，建议在两臀间交替使用注射部位；间歇性、非特异性的中枢神经紊乱，如头痛；胃肠系统功能紊乱，包括腹部不适和呕吐。长期大剂量使用青蒿素及其衍生物，可能会损害中枢神经系统，并引起心电图变化。

生物活性 Artemotil（β- Arteether）具有抗疟疾活性，可用于研究耐 Plasmodium falciparum 的恶性疟原虫疟疾，其IC50值为1.61 nM。在大鼠、狗和猴子体内，Artemotil显示出中枢神经系统神经毒性及食欲抑制性毒性。

靶点

• IC50: 1.61 nM (Plasmodium falciparum 疟疾)

体外研究

• Artemotil 在体外对氯喹耐药和敏感的 Plasmodium falciparum 疟原虫具有抗疟活性。Artemotil 的平均50%抑制浓度 (IC50) 为1.61 nM（范围：1.57-1.92 nM）。相比而言，Artemotil 对应的药效是青蒿素的约2.5倍。

体内研究

• Artemotil 治疗(25 mg/kg；静脉注射；每日一次；连续7天)在Sprague-Dawley雄性大鼠中显示食欲抑制毒性，并导致第2天后显著减少食量和体重。第7天的AUC是第1天的5倍。Artemotil 的半衰期（t1/2）也延长，从第一天的13.7小时增加到第7天的31.2小时。

• 动物模型：Sprague-Dawley雄性大鼠 (体重220-280 g)

• 剂量：25 mg/kg；每公斤体重1 mL

• 给药方式：静脉注射，每日一次，连续7天

• 结果：观察到食欲抑制毒性，并导致食量和体重在第2天后显著减少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  artemotil 在 sodium dithionite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  青蒿素（青蒿素）的半合成衍生物青蒿素的分解反应

  摘要：

  青蒿素的抗疟衍生物Arteether在酸性水性介质中被广泛分解。分解产物包括α，β-不饱和十烯酮和α，β-不饱和醛。后者的形成涉及动脉粥样硬化的缩醛环的不寻常的部分水解为醚官能团。在碱性介质中，亚乙基醚的内过氧化物基团也容易受到连二亚硫酸钠的攻击，得到一种产物，其中两个过氧化氧均被消除，而乙缩醛环不受影响。但是，在中性介质中，还原产物是二醇。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89756-8
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 dihydroartemisinin 、 dihydroartemisinin 在 三甲基氯硅烷 作用下， 反应 1.0h， 生成 β-artemether 、 artemotil
  参考文献：
  名称：

  WO2008/87666

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Artemisinin And Its Derivatives For Use In The Treatment Of Trauma Haemorrhage And Associated Conditions
  申请人：QUEEN MARY & WESTFIELD COLLEGE, UNIVERSITY OF LONDON

  公开号：US20150297558A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to the treatment of trauma haemorrhage or trauma haemorrhage-induced organ injury and associated disorders (in particular stoke, burns and brain injury) using the anti-malarial compound artemisinin and its derivatives. The present invention also relates to the treatment of myocardial infarction and coronary heart disease (and associated disorders) using the anti-malarial compound artemisinin and its derivatives. The present invention also relates to the use of artemisinin and its derivatives in coronary artery bypass surgery, heart transplantation, and diseases associated with ischaemia-reperfusion.
• Artemisinin And Its Derivatives For Use In The Treatment Of Kidney Disease
  申请人：QUEEN MARY & WESTFIELD COLLEGE, UNIVERSITY OF LONDON

  公开号：US20150335612A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates compounds according to Formula (I) wherein R 1 and R 2 are independently H or an optionally substituted group selected from an alkyl, a heteroalkyl, an aryl, a heteroaryl, an arylalkyl, and a heteroarylalkyl, and R 3 and R 4 taken together form a carbonyl (═O); or wherein R 1 and R 2 are independently H or an optionally substituted group selected from an alkyl, a heteroalkyl, an aryl, a heteroaryl, an arylalkyl, and a heteroarylalkyl, R 3 is H and R 4 is H or —OR 5 , wherein R 5 is H or an optionally substituted group selected from an alkyl, a heteroalkyl, an aryl, a heteroaryl, an arylalkyl, and a heteroarylalkyl; or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, for use in the treatment of kidney disease, in particular in the treatment of acute kidney injury. The present invention also relates to methods of treatment of the same and methods of kidney transplant surgery and coronary artery bypass graft surgery using the compounds of Formula (I).
• US9603831B2
  申请人：——

  公开号：US9603831B2

  公开（公告）日：2017-03-28
• US9623005B2
  申请人：——

  公开号：US9623005B2

  公开（公告）日：2017-04-18
• US9949948B2
  申请人：——

  公开号：US9949948B2

  公开（公告）日：2018-04-24